N-アシルノイラミン酸シチジリルトランスフェラーゼの酵素活性測定

Creative Enzymesは、酵素活性アッセイを専門とする産業バイオテクノロジー企業です。基礎研究からプロセス最適化に至るまで、多様で独自性の高いお客様のニーズに対応するため、幅広く連携しています。最高水準の品質を追求し続けることで、Creative Enzymesは多くのお客様から信頼を獲得してきました。当社は、N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼの高精度な活性アッセイを提供できる数少ない企業の一つです。

シアル酸は、哺乳類細胞におけるシグナル伝達、認識、細胞間接着など幅広い現象に関与しており、一部の高悪性度腫瘍では過剰発現が認められます。また、シアル酸の生理学的レベルの変動が、特定の遺伝性疾患と密接に関連し得ることが示されています。したがって、シアル酸含有糖鎖複合体（グリココンジュゲート）の産生機構は臨床的に重要な関心事項です。N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼ（EC 2.7.7.43；CTP:N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼ；CMP-Neu5Acシンテターゼ）は、グリココンジュゲートのオリゴ糖成分へのシアル酸付加における終末前段階を触媒し、シアリル化経路に必須の構成要素となる酵素です。本酵素は、N-アセチルノイラミン酸（NeuAc）とシチジン-5-三リン酸（CTP）を反応させ、ピロリン酸（PP_i）および「活性化」糖ヌクレオチド一リン酸であるCMP-N-アセチルノイラミン酸（CMP-NeuAc）を生成します。本反応は、シアル酸がシトシン一リン酸に直接結合する点で特異的です。N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼは、哺乳類および細菌の双方の由来から単離されています。細菌および真核生物のN-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼは複数の共通した触媒特性を有する一方で、基質特異性、三次構造、阻害剤感受性、細胞内局在など、重要な相違点が多数検討されています。したがって、細菌由来N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼは、合理的ドラッグデザイン戦略の標的となり得ます。

図1：N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼ（CMP-Neu5Acシンテターゼ）によるCMP-NeuAcの酵素合成。
参考文献：Kittelmann M, Klein T, Kragl U, et al. Applied microbiology and biotechnology, 1995, 44(1-2): 59-67.

さらに、N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼはバイオテクノロジー分野においても注目されています。CMP-NeuAcの化学合成は高コストであり、かつ不安定であることから、N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼは各種シアリルトランスフェラーゼと併用され、生体関連性の高いシアリル化オリゴ糖の酵素合成に不可欠です。これらのシアリル化オリゴ糖は臨床医療で使用されるほか、シアル酸を必要とする多様なプロセスの研究において極めて有用なツールとなります。したがって、N-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼは、今後の医療およびバイオテクノロジーにおける新規発見に大きな可能性を有すると結論づけられます。

しかしながら、活性定量において信頼性が高く費用対効果に優れた方法と考えられているクロマトグラフィー法を用いたN-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼの活性アッセイは、産業規模では十分に確立されていません。幸いにも、酵素活性測定分野で国際的に認知されたリーディングカンパニーとして、Creative EnzymesはN-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼの精密な活性アッセイを開発しました。当社の結果品質は、最先端のクロマトグラフィー機器により担保されています。最終的に、Creative Enzymesは、グローバル市場において最高のサービス体験を確実に提供する、信頼できるパートナーです。

図2：マウスN-アシルノイラミネート・シチジリルトランスフェラーゼの結晶構造。
PDB：1QWJ