FUCA

関連する読書

α-L-フコシダーゼ（AFU）はリソソーム酸性加水分解酵素の一種である。1980年、フランスの研究者Deugnierらは、AFUが肝細胞癌の診断において良好な感度を有し、陽性率が高いことを見出した。AFUの陽性率はAFPの3倍以上であり、AFP陰性例および小型肝癌の診断において高い有用性を示し、早期原発性肝癌の診断指標として有用であることが多数の研究により確認されている。

図1．α-L-フコシダーゼの構造。

生化学的特性

AFUは主として、フコース含有糖脂質、糖タンパク質、ムコ多糖類など各種高分子物質の異化（分解代謝）に関与する。ヒトの各種組織のリソソームおよび体液中に広く存在する。検体としては血清、尿、唾液、涙液などが使用可能である。検体は清澄化したうえで、4℃で3日間、-20℃で3か月間保存する。凍結融解の反復は避けること。溶血、黄疸、高脂血症、ならびに汚染検体は測定結果に重大な影響を及ぼす。

臨床的意義

• 肝癌

原発性肝癌患者の血清AFU活性は、健常対照より有意に高いだけでなく、転移性肝癌、胆管細胞癌、悪性中皮腫、悪性血管内皮腫、肝硬変、先天性肝嚢胞など、その他の良性肝占拠性病変よりも有意に高い。原発性肝癌の診断における陽性率は64%～84%、特異度は約90%である。原発性肝癌および肝硬変患者に対してAFUとAFPを測定したところ、原発性肝癌および肝硬変から肝癌を発症した患者ではAFUおよびAFPが上昇することが示された。AFP 500 ng/mLを肝癌診断のカットオフ値とした場合、偽陽性率は43%であった。一方、AFU 740 nmol/(mL・h)をカットオフ値とした場合、感度84%、特異度94%であった。したがって、血清AFUは原発性肝癌の診断において高い感度および特異度を有する。国内の肝細胞癌24例を対象に血清AFUとAFPを検討した研究では、AFUの診断感度は87%、特異度は78%であり、AFPはそれぞれ65%および89%（診断限界20 μg/L）であった。すなわち、AFUは感度に優れる一方、特異度はAFPより低い可能性が示唆される。血清AFUの活性および陽性率は、肝癌の腫瘍径との明確な相関を示さない。小型肝癌群における血清AFUの陽性率は70.8%で、AFP（37.5%）より有意に高かった。AFP陰性例およびAFP上昇が原発性肝癌の診断基準を満たさない症例において、血清AFUの陽性率は80.8%であった。肝生検で原発性肝癌と確定した症例では、血清AFUの陽性率はAFPの3倍以上であった。肝硬変患者でAFU活性が上昇した場合、より小さな腫瘍の検出に有用であり、この段階ではAFPでは小病変の診断が困難である。したがって、原発性肝癌の新規診断指標としてAFUを臨床応用・普及させることは重要であり、とりわけAFP陰性例および小型肝癌における診断価値が高い。AFPとの明確な相関がないため、初期診断に資するとともに、併用測定により肝癌の検出率向上が期待される。

• 妊娠および卵巣腫瘍

研究により、血漿AFUは妊娠週数の増加に伴い上昇し、自然分娩または人工妊娠中絶後には速やかに低下し、5日以内に正常化することが示されている。卵巣癌患者では血清AFU活性が低下し、病期、腫瘍量、組織型、腫瘍分化度とは関連しない。良性・悪性卵巣腫瘍患者における血清AFU活性低下は、遺伝的要因と関連する可能性がある。

• その他

フコシダーゼ蓄積症患者では、先天的に組織・臓器・体液におけるAFU欠損または活性低下が認められ、その結果、糖タンパク質または糖脂質の代謝異常が生じる。胃癌患者では血清AFUが上昇するが、急性膵炎では上昇しない。一方、嚢胞性線維症に膵炎を合併した場合には低下し、進行性錐体路ジストロフィーでは血清AFU活性が低下する。