プラスミノーゲン

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プラスミノーゲンは、血漿フィブリノリティック酵素の不活性前駆体です。組織活性化因子t-PA、ウロキナーゼ、または凝固接触段階の複数の酵素が活性化され、ストレプトキナーゼのような外因性活性化因子も活性化できます。プラスミンはフィブリンとフィブリノーゲンを分解し、血管や腺を妨げずに保ちます。さらに研究により、プラスミンの機能にはコラゲナーゼ活性の促進や栄養と細胞の移動の補助も含まれることがわかりました。

導入

プラスミノーゲンはプラスミンの不活性前駆体であり、セリンプロテアーゼに属します。プラスミンはフィブリン血栓を溶解することができます。遺伝性および後天性のプラスミノーゲン欠乏症が発生する可能性があります（後天性が多いです）。プラスミンが生成されると、その主なターゲットはフィブリンです。しかし、いくつかの細胞外マトリックスの成分を分解したり、一部の前ホルモンやサイトカイン前駆体を活性型に変換したりすることもできます。プラスミナーゼは癌の拡散や転移にも関与している可能性があります（tPA活性化の主な役割はフィブリノリシスであり、uPA活性化の主な効果は非フィブリノリシスです）。プラスミノーゲンからプラスミンへの変換は主にフィブリンの表面で行われ、フィブリンの表面はプラスミノーゲンとその活性化因子t-PAと集まります。その阻害因子は主にPAl-1（プラスミノーゲン活性化因子阻害因子-1）です。

出典

プラスミノーゲンは肝臓で合成され、血漿中の濃度は約200 mg/Lです。プラスミノーゲン活性の基準範囲は75%から135%です。満期新生児では、プラスミノーゲン濃度は成人の約半分であり、6ヶ月後に徐々に正常値に上昇します。プラスミノーゲンのレベルは、成人期の年齢、性別、喫煙習慣に関連しています。昼夜の変動はなく、運動によってレベルは影響を受けません。

臨床的意義

プラスミノーゲンの濃度は変動しやすいため、過剰フィブリノリシスの患者において、プラスミノーゲン検査はその阻害因子であるα2-アンチプラスミン検査よりも感度が低くなります。これらの2つのパラメータはどちらも代替指標であり、実際のフィブリノリティック活性を間接的に反映することしかできません。プラスミン-α2-アンチプラスミン複合体（PAP）の測定がより適しています。クロモジェニック基質法はより簡単で迅速であり、免疫化学的手法よりも適しています。少数のタイプII欠陥を除いて、活性と抗原検出の相関は非常に良好です。プラスミノーゲン欠乏症は、広範な臨床的血栓症のような高凝固性に対する体の反応能力を損ないます。この場合、手術後や血栓溶解療法後の塞栓症のリスクが増加します。言い換えれば、プラスミノーゲンの濃度が増加すると、一度活性化されると出血のリスクが増加する可能性があります。プラスミノーゲン欠乏症の原因には、遺伝的欠陥、肝合成の減少、消費の増加（DIC、敗血症または血栓溶解療法など）、および腫瘍や糖尿病患者におけるプラスミノーゲン濃度の増加が含まれます。

プラスミノーゲン欠乏症

フィブリノリティックシステムの中心として、プラスミノーゲンは多くの疾患の評価において重要な意義を持っています。通常、プラスミノーゲンレベルの低下は、フィブリンを分解する体の能力に影響を与え、血栓を容易に引き起こします。遺伝性プラスミノーゲン欠乏症の報告は多数あります。しかし、プラスミノーゲンがプラスミンの前駆体であるため、後天性の欠乏症のほとんどはそのフィブリノリティック活性を増加させることがわかっています。一般的な後天性欠乏症は主に肝疾患、DIC、またはプラスミノーゲン活性化因子による治療によるものです。