プラスミノーゲン

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プラスミノーゲンは、血漿線溶系酵素の不活性前駆体である。組織型プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）、ウロキナーゼ、または凝固の接触相に関与する複数の酵素により活性化され、ストレプトキナーゼなどの外因性アクチベーターによっても活性化され得る。プラスミンはフィブリンおよびフィブリノーゲンを分解し、血管および腺管の閉塞を防ぐ。さらに、プラスミンの機能にはコラゲナーゼ活性の促進や、栄養供給および細胞移動の補助も含まれることが示されている。

概要

プラスミノーゲンはプラスミンの不活性前駆体であり、セリンプロテアーゼに属する。プラスミンはフィブリン血栓を溶解する。プラスミノーゲン欠乏は先天性および後天性のいずれも起こり得る（後天性が多い）。プラスミン産生後の主要標的はフィブリンであるが、細胞外マトリックスの複数成分を分解し、一部のプロホルモンやサイトカイン前駆体を活性型へ変換することもある。プラスミン（系）は腫瘍の浸潤・転移にも関与し得る（tPA活性化の主たる役割は線溶であり、uPA活性化の主たる作用は非線溶性である）。プラスミノーゲンからプラスミンへの変換は主としてフィブリン表面で起こり、フィブリン表面にはプラスミノーゲンとそのアクチベーターであるt-PAが集積する。主な阻害因子はPAI-1（プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1）である。

由来

プラスミノーゲンは肝臓で合成され、血漿中濃度は約200 mg/Lである。プラスミノーゲン活性の基準範囲は75%～135%である。正期産新生児ではプラスミノーゲン濃度は成人の約半分であり、生後6か月以降に徐々に正常域へ上昇する。成人ではプラスミノーゲン値は年齢、性別、喫煙習慣と関連する。日内変動はなく、運動の影響も受けない。

臨床的意義

プラスミノーゲン濃度は変動しやすいため、線溶亢進患者においては、プラスミノーゲン測定は阻害因子であるα2-アンチプラスミン測定より感度が低い。これら2項目はいずれも補助的指標であり、実際の線溶活性を間接的に反映するにとどまる。プラスミン‐α2-アンチプラスミン複合体（PAP）の測定の方がより適している。発色基質法は免疫化学的方法より簡便かつ迅速であり、より適している。少数のII型欠損を除き、活性測定と抗原量測定の相関は良好である。プラスミノーゲン欠乏は、広範な臨床的血栓症などの過凝固状態に対する生体の応答能を低下させる。この場合、手術後または血栓溶解療法後の塞栓化リスクが増加する。逆に、プラスミノーゲン濃度が増加すると、ひとたび活性化された際に出血リスクが上昇し得る。プラスミノーゲン欠乏の原因には、遺伝的欠陥、肝での合成低下、消費亢進（DIC、敗血症、または血栓溶解療法など）、ならびに腫瘍患者および糖尿病患者におけるプラスミノーゲン濃度上昇が含まれる。

プラスミノーゲン欠乏

線溶系の中核として、プラスミノーゲンは多くの疾患評価において重要である。通常、プラスミノーゲン値の低下はフィブリン分解能を低下させ、血栓形成を来しやすくする。先天性プラスミノーゲン欠乏に関する報告は多数ある。一方、プラスミノーゲンはプラスミンの前駆体であることから、後天性欠乏の多くは線溶活性の亢進に伴って認められることも報告されている。一般的な後天性欠乏は、主として肝疾患、DIC、またはプラスミノーゲンアクチベーターによる治療に起因する。