Hck

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序論

チロシンプロテインキナーゼHCKは、ヒトではHCK遺伝子によりコードされる酵素である。HCKがコードするタンパク質は、主として造血系細胞で発現するタンパク質チロシンキナーゼであり、Srcファミリーのチロシンキナーゼに属する。コード産物は、Fc受容体と呼吸バーストの活性化を結び付ける役割を担う可能性がある。HCKおよびSrcファミリーキナーゼは、薬剤耐性がん細胞の生存を促進すると考えられている。[6] さらに、好中球の遊走および好中球脱顆粒に関与する可能性がある。非AUG（CUG）コドンを含む翻訳開始部位の選択的使用により、細胞内局在の異なる2種類のアイソフォームが産生される。

特性

• HCKはプロテインキナーゼのサブクラスである。
• HCKは、ATPからタンパク質中のチロシン残基へリン酸基を転移する酵素である。キナーゼによるタンパク質のリン酸化は、酵素活性を制御するシグナル伝達における重要な機構である。
• Protein Data BankにはHCKの三次元構造が100件以上登録されている。例として、PDB 1IRK（ヒトインスリン受容体のチロシンキナーゼ構造ドメインの結晶構造）が挙げられる。

非受容体型

src遺伝子産物に代表され、Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/FesおよびAb1が含まれる。後者2つを除き、分子量約60 kDaの非受容体型プロテインチロシンキナーゼ（Srcファミリー）タンパク質は、N末端側80アミノ酸の組成を除いて互いに非常に類似している。

膜受容体型

受容体型チロシンキナーゼは構造により9種類に分類され、そのうち4種類が比較的多い。

• 上皮成長因子受容体（EGFR）ファミリー

EGFRファミリーには、EGF-R（分子量170 kDaで、さまざまな組織細胞に広く発現）、erbB2/neuおよびerbB-3遺伝子産物が含まれる。本ファミリーの特徴は、細胞外に2つのシステインリッチ領域を有し、細胞質内にチロシンキナーゼ活性化領域を有する点である。

• インスリン受容体ファミリー

本ファミリーには、インスリン受容体（IR）、インスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）およびインスリン関連受容体（IRR）が含まれる。インスリン受容体ファミリーのメンバーは、2つのαサブユニットと2つのβサブユニットが鎖間ジスルフィド結合により連結したヘテロ四量体である。αサブユニットはリガンド結合部位であり、βサブユニットの細胞質内領域にチロシンキナーゼ活性領域が存在する。

• PDGF/MCSF/SCF受容体ファミリー

PDGF/MCSF/SCF受容体ファミリーには、血小板由来成長因子α受容体（PDGF-αR）、PDGF-βR、マクロファージコロニー刺激因子受容体（M-CSFR）および幹細胞増殖因子受容体（SCFR）が含まれる。これらのメンバーは、細胞外領域に5つの免疫グロブリン様構造ドメインを有し、細胞質内にチロシンキナーゼの2つの機能領域がタンデム構造として存在する点を特徴とする。

• 線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）ファミリー

FGFRファミリーには、FGFR1、FGFR2、FGFR3およびFGF4が含まれる。細胞外に3つの免疫グロブリン様構造ドメインを有し、第1および第2構造ドメイン間に8個連続する酸性アミノ酸配列を含む領域（アシッドボックス構造ドメイン）を有する点が特徴である。細胞質内には、キナーゼの2つの機能領域がタンデム構造として存在する。

Srcファミリー

srcファミリーに属するプロテインチロシンキナーゼは、p60arc、p56lck、p59fyn、p59yes、（p62ues）、p56lyn、p59hck、p55fgrおよびp55blkを含む膜結合性タンパク質群である。しかし、srcファミリーPTKは細胞外領域および膜貫通配列を欠くため、N末端を介して細胞膜表面タンパク質の細胞質内構造ドメインに結合し、シグナル伝達因子として機能する。