Hck

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紹介

チロシンプロテインキナーゼHCKは、ヒトにおいてHCK遺伝子によってコードされる酵素です。HCKによってコードされるタンパク質は、主に造血細胞型で発現するプロテインチロシンキナーゼであり、Srcファミリーのチロシンキナーゼに属します。コードされたタンパク質は、Fc受容体を呼吸バーストの活性化に結びつけるのを助ける可能性があります。HCKおよびSrcファミリーのキナーゼは、薬剤耐性癌細胞の生存を促進するとも考えられています。[6] さらに、好中球の移動や好中球の脱顆粒において役割を果たす可能性があります。非AUG（CUG）コドンを含む翻訳開始部位の交互使用は、異なる細胞内局在を持つ2つの異なるアイソフォームの生成をもたらします。

特徴

• HCKはプロテインキナーゼのサブクラスです。
• HCKはATPからタンパク質のチロシン残基にリン酸基を転送する酵素です。キナーゼによるタンパク質のリン酸化は、酵素活性を調節するシグナル伝達の重要なメカニズムです。
• Protein Data Bankには、HCKの三次元構造が100以上存在します。1つの例は、ヒトインスリン受容体のチロシンキナーゼ構造ドメインであるPDB 1IRKの結晶構造です。

非受容体型

src遺伝子産物によって表され、Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/FesおよびAb1が含まれます。後者の2つを除いて、残りの非受容体型プロテインチロシンキナーゼSrcファミリーのタンパク質は、約60 kDaの分子量を持ち、N末端の80アミノ酸組成を除いて非常に似ています。

膜受容体型

その構造に応じて、受容体型チロシンキナーゼは9つのタイプに分類され、そのうち4つのタイプがより一般的です。

• 表皮成長因子受容体（EGFR）ファミリー

EGFRファミリーのメンバーには、さまざまな組織細胞で広く発現する分子量170 kDaのEGF-R、erbB2/neuおよびerbB-3遺伝子発現産物が含まれます。ファミリーのメンバーは、細胞質外に2つのシステインリッチ領域と細胞質内にチロシンキナーゼ活性化領域を持つことが特徴です。

• インスリン受容体ファミリー

ファミリーのメンバーには、インスリン受容体（IR）、インスリン様成長因子-1受容体（IGF-1R）およびインスリン関連受容体（IRR）が含まれます。インスリン受容体ファミリーのメンバーは、2つのアルファサブユニットと2つのベータサブユニットからなるヘテロテトラマーで、インターチェーンジスルフィド結合によって形成されます。αサブユニットはリガンド結合部位であり、βサブユニットの細胞質内部分にはチロシンキナーゼ活性領域が含まれています。

• PDGF/MCSF/SCF受容体ファミリー

PDGF/MCSF/SCF受容体ファミリーのメンバーには、血小板由来成長因子α受容体（PDGF-αR）、PDGF-βR、マクロファージコロニー刺激因子受容体（M-CSFR）および幹細胞成長因子受容体（SCFR）が含まれます。上記のメンバーは、5つの免疫グロブリン様構造ドメインを含む細胞外膜と、タンデム構造の中に2つの機能的チロシンキナーゼ領域を含む細胞質を特徴としています。

• 線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）ファミリー

FGFRファミリーのメンバーには、FGFR1、FGFR2、FGFR3およびFGF4が含まれます。これらは、細胞質外に3つの免疫グロブリン様構造ドメインを持ち、最初と2番目の構造ドメインの間に8つの連続した酸性アミノ酸構造を含む1つのドメイン（酸ボックス構造ドメインとも呼ばれる）を含むことが特徴です；細胞質には、タンデム構造の中に2つの機能的コジク酸キナーゼ領域が含まれています。

Srcファミリー

srcファミリーに属するプロテインチロシンキナーゼは、p60arc、p56lck、p59fyn、p59yes、(p62ues)、p56lyn、p59hck、p55fgrおよびp55blkのメンバーを含む膜結合タンパク質のグループです。しかし、srcファミリーのPTKは細胞外および膜貫通配列を欠いているため、これらのsrcファミリーPTKは、N末端を介して細胞膜表面タンパク質の細胞質内構造ドメインに結びつくことによってシグナル伝達因子として機能します。