デフィブレース

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デフィブレースは、単一成分のプロテオリティック酵素です。血小板の凝集を抑制し、血管抵抗を減少させ、赤血球の変形能を高め、微小循環を改善することができます。急性脳梗塞、不安定狭心症、静脈血栓症、高粘度症などの治療に臨床的に使用されており、良好な結果を得ています。デフィブレースは組織プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）の放出を誘導し、t-PAを強化してフィブリナーゼの生成を促進することができます。α2プラスミノーゲン阻害剤およびプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤の活性を減少させます。活性プラスミンの活性を高め、フィブリノーゲンを分解し、ユグロブリンの溶解時間を短縮します。また、全血の粘度を減少させ、赤血球の沈降を抑制し、赤血球の透過性と変形能を高め、血管抵抗を減少させ、血栓を抑制する効果もあります。

導入

蛇毒トロンビン様酵素の臨床応用と研究価値が明確になるにつれて、蛇毒中のトロンビン様酵素の物理化学的および酵素的特性に関する多くの研究が行われてきました。さまざまな研究により、カスピダエ科の蛇と白眉腹蛇は、TLE含量が比較的豊富であることが示されています。その中で、カスピダエ科の蛇毒にはトロンビン様効果を持ついくつかのアイソザイムが含まれています。文献で報告されている分子量と等電点は異なります。この現象の理由は、文献で報告されている分子量がすべてSDS-PAGEによって決定されており、サンプルの純度が一貫していないことや、測定自体の誤差が原因である可能性があります。一方で、異なる地理的環境や食事摂取の変化によって生じる生物学的差異、例えば糖鎖化レベルの違いによっても引き起こされる可能性があります。

生化学的特性

デフィブレースは典型的なトロンビン様酵素です。活性中心としてセリンを持つプロテオリティック酵素です。フィブリノーゲンに対して高い選択性を持って作用しますが、フィブリノーゲンに対するその効果はトロンビンよりも特異的です。トロンビンは最初にフィブリノーゲンα鎖の16 N末端ペプチド（FPA）を切断し、フィブリンの端を尾に接続し、その後β鎖の14ペプチドN末端（FPB）を切断し、フィブリンはさらに側方に重合します。体内の凝固因子ⅩⅢは、ペプチド結合の形でフィブリン分子を交差結合して不溶性フィブリンを形成します。ほとんどの蛇毒トロンビンはフィブリノーゲンの一つの鎖にのみ作用しますが、わずかに二つの鎖に作用する蛇毒トロンビンもあります。フィブリノーゲンに対する作用の仕方に応じて、FPA型、FPB型、FPAB型に分類できます。

デフィブレースの構造に関する研究

デフィブレースの構造の研究は、その基質選択性、構造と生物活性の関係、遺伝子組換え技術を用いた発現の理解など、多くの研究分野にとって重要な意義を持っています。この段階で、デフィブレースの構造に関する研究には、アミノ酸配列の決定、ジスルフィド結合位置および糖鎖化部位の決定、酵素活性中心の推定、高次構造のシミュレーションが含まれます。国内の学者は、国の薬物基準で規定された注射用デフィブレースの生産のための二つの原材料供給源であるアギストロドンアクチュスおよびアギストロドンアクチュスの構造を研究しました。アギストロドンアクチュスの毒腺から総RNAを抽出し、PCRで増幅し、二方向に配列決定を行い、デフィブレースアクチュスの対応するアミノ酸配列を推定しました。実験結果は、アクチュスが233のアミノ酸から構成され、そのアミノ酸配列が腹部亜科の蛇毒トロンビンの配列構造と高い相同性を持つことを示しています。

薬理作用と応用

デフィブレースは血漿中の凝固因子Ⅰの含量を減少させ、血小板の凝集を抑制し、血液の粘度を減少させることができます。凝固因子Ⅰのα鎖、フィブリンペプチドAを放出することができますが、このペプチドは酵素によって容易に加水分解され、排除されます。凝固因子Iの減少は抗凝固の主な効果です。デフィブレースはまた、プラスミノーゲンをプラスミンに変換し、血液の粘度を減少させ、赤血球と血小板の凝集を抑制し、微小循環を改善し、血栓を溶解します。臨床的には、血栓閉塞性血管炎、動脈塞栓症、脳塞栓症、一過性脳虚血発作（TIA）、狭心症および心筋梗塞の予防と治療、高凝固状態および高粘度状態の排除に使用されます。また、内耳の血液循環障害による突発性難聴にも効果的です。