分析証明書（CoA）

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コエンザイムA（Coenzyme A：CoA）は補酵素である。脂肪酸の合成および酸化、ならびにトリカルボン酸回路（TCA回路）におけるピルビン酸の酸化において重要な役割を担う点は特筆に値する。ゲノム配列データによりコードされる酵素のうち、CoAを基質として利用するもの、または（アセチルCoAなどの）チオエステル体を基質として利用するものは、細胞内酵素のおよそ4%を占める。ヒトにおけるCoA生合成には、システイン、パントテン酸、およびアデノシン三リン酸（ATP）が必要である。主として脂肪酸およびピルビン酸の代謝に関与する。

図1．コエンザイムAの構造。

機能

• 生体エネルギーの供給

CoAは、糖質の分解、脂肪酸の酸化、アミノ酸の分解、ならびにピルビン酸の分解など、体内の70種類以上の酵素反応経路における補因子として機能する。これらはTCA回路を賦活し、生体維持に必要なエネルギーの約90%を供給する。

• 生理活性物質の供給

CoAは、体内で必須となる多数の物質の生合成に関与する。神経筋伝達物質および神経伝達物質であるアセチルコリン、ならびに脳内で睡眠を促進するメラトニンの合成に関与する。神経筋伝達物質は神経と筋の間で情報を伝達し、神経伝達物質は情動、外的刺激、記憶、学習に関する情報を神経と脳の間で伝達する。

• アシル基転移

CoAは重要なアセチル基およびアシル基のキャリア（転移体）である。

• 免疫機能の活性化

CoAは、生体の免疫系を支持し、有害物質の解毒、白血球の活性化、ヘモグロビン合成の促進、ならびに抗体合成への関与に寄与する。

• 結合組織の形成および修復の促進

CoAは、コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸といった結合組織成分の合成を促進し、軟骨の形成、保護および修復において重要な役割を果たす。

• その他の作用

CoAは、コエンザイムQ10およびコエンザイムIの利用を促進し、抗菌薬等の薬剤に起因する副作用を軽減する。

薬理作用

CoAは新鮮な酵母から抽出される。体内におけるアセチル化反応の補酵素であり、酢酸と結合してアセチルCoAを形成し、酸化過程に入ることで、糖・タンパク質・脂質の代謝および体内のTCA回路において重要な役割を果たす。アセチルコリンの合成、肝グリコーゲンの貯蔵、コレステロールの低下、ならびに血漿脂質含量の調節はいずれもCoAと密接に関連する。しかしながら、現時点では、CoAの主要構成成分であるパントテン酸はヒト体内で欠乏しにくいとする見解もある。一般に、患者がCoAを補充する必要はないとされる。外因性CoAは高分子であり、細胞膜を介して細胞内へ容易に移行しないため、有効性には疑義がある。

用途

CoAは、遊離酸型およびリチウム塩またはナトリウム塩として、各種化学試薬サプライヤーから入手可能である。CoAの遊離酸は不安定であり、-20℃で6か月保存すると約5%分解し、37℃で1か月保存するとほぼ完全に分解する。CoAのリチウム塩およびナトリウム塩はより安定であり、温度条件が異なる場合でも、数か月以内の分解はほとんど無視できる。CoAの水溶液はpHが8を超えると不安定である。25℃・pH 8で24時間後には活性の31%を失う。CoAのストック溶液は、pH 2～6で凍結保存した場合に比較的安定である。CoA活性低下の主因は、CoAが空気酸化によりCoAジスルフィドへ変換されることと考えられる。CoA-S-S-グルタチオンなどのCoA混合ジスルフィドは、市販CoA製剤において一般的な不純物である。遊離CoAはCoAジスルフィドから再生可能であり、またCoAジスルフィドに還元剤（ジチオスレイトールまたは2-メルカプトエタノール等）を添加して処理することもできる。