ALP

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アルカリホスファターゼとは？

アルカリホスファターゼ（ALP）は、肝機能検査における指標の一つです。ALPはヒト体内のさまざまな臓器に広く分布しており、最も多いのは肝臓で、次いで腎臓、骨、腸、胎盤に存在します。肝臓が障害を受けたり胆道が閉塞したりすると、ALPはリンパ路および肝類洞を介して血中へ移行します。同時に、肝内胆道における胆汁排泄障害により血中への逆流が生じ、血清ALPが著明に上昇します。

図1．ALPのタンパク質構造。

概要

アルカリホスファターゼは単一の酵素ではなく、アイソザイム（同位酵素）群の総称です。現在、AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5、AKP6の6種類のアイソザイムが見出されています。第1、第2および第6は肝由来、第3は骨細胞由来、第4は胎盤およびがん細胞由来、第5は小腸絨毛上皮および線維芽細胞由来です。血清中のALPは主として肝臓と骨に由来します。成長期の小児では、血清ALPの大部分は骨芽細胞および増殖中の骨軟骨細胞に由来し、肝由来は少量です。

アルカリホスファターゼ検査とは？

アルカリホスファターゼ（ALP）検査は、血液中のALP量を測定する検査です。ALPは全身に存在する酵素ですが、主に肝臓、骨、腎臓、消化器系に多く認められます。肝障害がある場合、ALPが血流中へ漏出することがあります。ALP高値は、肝疾患または骨疾患を示唆します。

アルカリホスファターゼ高値の原因

専門家によれば、アルカリホスファターゼ高値の原因は生理的要因と病的要因に大別されます。病的要因は、肝胆道系疾患および骨疾患で多く認められます。

アルカリホスファターゼ高値の具体的な原因は以下の5つです：

1．生理的要因：小児および妊婦では骨組織におけるALP活性が高いため、測定値が高くなることがあります。

2．肝・胆嚢疾患：肝細胞にはALPが最も多く存在するため、肝臓や胆嚢に異常があるとALP高値につながります。閉塞性黄疸、原発性肝がん、転移性肝がん、胆汁うっ滞性肝炎などでは、肝細胞でALP産生が亢進し、リンパ路および肝類洞を介して血中へ移行します。同時に胆汁排泄障害により血中への流入が生じ、血清ALPが高値となります。

3．骨疾患：ALPは骨組織でも高い活性を示すため、骨疾患患者ではALPが高値となります。例として、骨折治癒期、くる病、骨粗鬆症、くる病、骨悪性腫瘍などが挙げられます。

4．その他の比較的まれな疾患：腎疾患、重度の貧血、甲状腺機能亢進症、白血病など。

5．特定の薬剤による影響：臨床では、抗菌薬（エリスロマイシン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン、カナマイシン、アンピシリン等）の使用により生じる場合があります。

阻害剤

ホモアルギニンは、胎盤型（PALPおよびSEAP）を除くすべての哺乳類アルカリホスファターゼアイソザイムを阻害します。同様に、レバミゾールは腸管型および胎盤型を除く他のアルカリホスファターゼアイソザイムを阻害します。リン酸塩は、アルカリホスファターゼを競合的に阻害する別の阻害剤です。アルカリホスファターゼ阻害剤の既知の例として、[(4-ニトロフェニル)メチル]ホスホン酸が挙げられます。金属汚染土壌では、ALPはCd（カドミウム）により阻害されます。さらに、温度はCdによるALP活性の阻害効果を増強し、Kmの増加として現れます。

参考文献

1. Harada M.; et al. Inorganic pyrophosphatase activity of purified bovine pulp alkaline phosphatase at physiological pH. Journal of Dental Research. 1986, 65 (2): 125–7.
2. Hehir MJ.; et al. Characterization of heterodimeric alkaline phosphatases from Escherichia coli: an investigation of intragenic complementation. Journal of Molecular Biology. 2000, 304 (4): 645–56.