6-ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼ

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6-ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）は、ヒトの赤血球内に存在し、グルコース代謝を補助する酵素である。この代謝過程において、酸化性物質による障害から赤血球を防御するためにNADPH（還元型補酵素II）が産生される。G6PDが欠損している場合、特定の酸化性物質への曝露または当該薬剤の服用により赤血球が破壊されやすくなり、急性溶血を来す。G6PDはペントースリン酸経路（バイパス）に必須であり、本経路は髄鞘形成に必要なNADPHを供給し得る。

酵素構造

6-ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼの全体構造および複数の重要残基は、さまざまな種において高度に保存されていると考えられる。本酵素は二量体であり、各サブユニットは3つのドメインから構成される。N末端の補酵素結合ドメインは、他のα/βユニットとともにロスマンフォールドを含む。第2ドメインは多数のαヘリックス構造からなり、C末端ドメインは短いテールで構成される。2つのサブユニットのテールは相互に作用し、酵素活性部位上に可動性のカバーを形成する。

図1．6-ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼ。

臨床的意義

• 新生児黄疸：新生児黄疸の約3分の1はG6PD欠損症に起因する。黄疸の程度が軽度であれば光線療法で十分である。重度の溶血性黄疸を認める場合は、必要に応じて交換輸血を実施する。一般に、早期に検出し適切に治療すれば、2～3日で回復し得る。
• 急性溶血性貧血：患者が酸化性物質に曝露すると、直ちに溶血反応が生じる。症状として、顔色不良、全身の黄疸、活気低下、食欲不振、暗褐色尿などがみられる。重症例では呼吸困難、心不全、さらにはショックや意識障害に至り、生命を脅かすことがある。救命のため緊急輸血が必要となることが多い。したがって、小児に上記症状のいずれかが認められる場合は速やかに受診させるべきであり、医療従事者に対して当該児がG6PD欠損症であることを積極的に伝えることで、迅速かつ適切な診断・治療に資する。
• 溶血を引き起こし得る酸化性物質には、(1) 抗マラリア薬、(2) 抗感染症薬に含まれるスルホンアミド系薬、(3) 著名なアスピリンを含む一部の解熱鎮痛薬、(4) 過去に尿路感染症のコントロールに用いられた一部の薬剤、が含まれる。さらに、防虫剤（ナフタリン／樟脳玉）、ゲンチアナバイオレット（紫色の外用薬）、メチルブルーなどの化学物質も溶血を惹起し得る。食品としては、ソラマメおよびその加工品の摂取後に小児が急性溶血性貧血を発症することが多く、本疾患は一般に「ソラマメ病（ファバ症）」とも呼ばれる。
• 遺伝性グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症は、最も頻度の高い遺伝性酵素欠損症である。本疾患は遺伝学的に関連しており、ソラマメの摂取によって発症するものではない。

臨床観察および看護

1. Observation of vital signs Hemolysis is a gradual aggravating process. After admission, the vital signs observation and T, P, R measurement should be strictly performed to prevent the damage of vital organs caused by anemia and hypoxia. Children with drowsiness, coma, convulsions, headaches, vomiting, shortness of breath, irregular breathing, weak pulse or oliguria, and urinary obstruction, all indicate cerebral edema, acute heart failure, renal failure, and should be reported to the doctor in time and given sedation, strong heart, diuretic and other treatments to maintain the physiological functions of important organs.
2. Observation of anemia should assist the doctor to closely observe the progress and speed of anemia, make a good measurement and record of hemoglobin, timely replenish the lost red blood cells, and correct anemia.
3. Observation of Urine Mainly observe the exclusion status of hemoglobinuria. When a large amount of hemolysis occurs, the urine becomes the color of strong tea or soy sauce. With the termination of hemolysis, urine gradually turns from thick to light and returns to normal. Observing the color of urine can predict the degree and outcome of hemolysis. At the same time, the urine output should be recorded. If there is oliguria or closed urine, it indicates that hemolytic uremic may occur. Therefore, treatments such as alkalization of urine were given after admission to prevent acid hemoglobin from blocking the renal tubules and causing acute renal failure.