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KW 2449

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番号
CEI-0063
説明
多標的阻害剤として、KW-2449はFlt3、Abl、Aurora Aをそれぞれ6.6 nM、14 nM、48 nMのIC50で強力に阻害します。
CAS番号
1000669-72-6
分子量
332.4
純度
>99%
ストレージ
-20度で2年間
ターゲット
Flt3、Abl、Aurora A
分子式
C20H20N4O
化学名
(E)-(4-(2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル)フェニル)(ピペラジン-1-イル)メタンオン
溶解度
DSMO 67 mg/mL 水
インビトロ
多標的阻害剤として、KW-2449はFlt3、Abl、Aurora AをそれぞれIC50 6.6 nM、14 nM、48 nMで強力に阻害します。KW-2449はFLT3キナーゼの阻害によってFLT3変異を持つ白血病細胞に対して強力な増殖抑制効果を示し、結果としてリン酸化されたFLT3/STAT5のダウンレギュレーション、G(1)停止、およびアポトーシスを引き起こしました。FLT3野生型のヒト白血病においては、リン酸化ヒストンH3の減少、G(2)/M停止、およびアポトーシスを誘導しました。イマチニブ耐性の白血病において、KW-2449はBCR/ABLおよびAuroraキナーゼの同時ダウンレギュレーションによって耐性の解除に寄与しました。
インビボ
KW-2449の経口投与は、FLT3変異を持つ異種移植モデルにおいて、用量依存的かつ有意な腫瘍成長抑制を示し、骨髄抑制は最小限であった。
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