RIOファミリー

セリン/スレオニンプロテインキナーゼRIO1は、ヒトのRIOK1遺伝子によってコードされる酵素です。RIOK1は、ほとんどの古細菌および真核生物に存在する非典型的なタンパク質です。これはセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼファミリーに属し、小リボソームサブユニット（SSU）の促進における役割を理解するために集中的に研究されています。RIOK1遺伝子の過剰発現や変異は、そのネットワークの調節異常（後生動物におけるタンパク質および遺伝子レベルでの大規模なシグナルネットワークで、栄養素の利用を刺激または制限することにより成長や分裂を促進する）を引き起こす可能性が示唆されています。これは一次がん細胞で観察されており、がんの発生および進展に寄与する可能性があります。

機能

特徴

RIOK1は分子量65,583 Da、等電点5.84（さまざまなリン酸化状態の予測pI；非リン酸化状態のpI＝5.84）、ヒト正統型は6p24.3染色体位置に存在します。

PTM効果

修飾タンパク質への影響―K411-m1によって誘発されるタンパク質分解；T410-pによって誘発されるタンパク質安定化；K411-m1によって誘発されるユビキチン化。生物学的プロセスへの影響―K411-m1によって誘発される細胞増殖は抑制されました。

変異誘発

1つまたは複数のアミノ酸における実験的変異がタンパク質の生物学的特性に与える影響。アミノ酸残基が変化した場合、その変化、変異体の名称（既知の場合）、および変異がタンパク質、細胞、または完全な生物体に与える影響を報告します。変異が複数のポイントミューテーションに関連している場合、変異の正確な組み合わせ（位置とアミノ酸修飾）を追加します。RIOK1（D324A）の変異は自己リン酸化活性を消失させ、40S前リボソームサブユニットへの結合を強化し、18S-E前rRNAから成熟18S rRNAへのプロセシングを阻害しました。

保存性

複数配列アラインメントを見ると、3種類のRIOK1：ヒト、マウス、ラットの修飾残基が赤枠で比較できます。

参考文献

1. Berto G; et al. The Rio1 protein kinases/ATPases: conserved regulators of growth, division, and genomic stability. Current Genetics. 2019, 65 (2): 457–466.

1. 免疫抑制剤

RIOK1の機能はまだ不明ですが、このタンパク質が欠損するとAeromonasと呼ばれる特定の種類の細菌に対する耐性が得られることが判明しており、その免疫抑制効果が示唆されています。フィードバックループは、RIOK1がp38 MAPKおよびSKN-1において細菌に対する免疫系を抑制できるモデルです。微生物の存在はp38 MAPK経路を活性化し、SKN-1の濃度を増加させ、最終的に経路を終結させるために必要な量のRIOK1が産生されます。

2. RNA成熟

さらに、RIOK1は40Sリボソームサブユニットの代謝にも潜在的な役割を持っています。正確には、40Sリボソームサブユニットの成熟に関与しており、PNO1およびNOB1の回収に必要であることが分かっています。PNO1とNOB1はいずれもRNA結合タンパク質であり、40S前駆体です。

3. タンパク質結合

さらに、RIOK1のタンパク質結合機能は、同じ活動に関与する他のタンパク質の中でも際立っています。例えば、RIOK1とPIClnが関与するPRMT5結合では、RIOK1がPIClnよりも多用途なアダプターであることが示唆されています。RIOK1はまた、そのC末端を介してNCLと相互作用し、NCLをPRMT5メチル化に標的化します。