真核細胞では、プロモーター上のTATAボックスが転写因子TFIIDと結合して安定な複合体を形成し、その後、他の転写因子（TFIIA、TFIIB、TFIIF、TFIIE、TFIIHなど）およびRNAポリメラーゼがDNA上で所定の順序で集合して、転写開始複合体を形成する。転写開始複合体は転写を開始する「分子機械」である。TBP（TATA結合タンパク質）を含む転写因子がDNAと相互作用すると、他の因子も結合して複合体を形成し、さらにRNAポリメラーゼとの結合を経て最終的に転写開始複合体が形成される。

TAF1ファミリー

転写開始因子TFIIDサブユニット1は、転写開始因子TFIID 250 kDaサブユニット（TAFII-250）またはTBP関連因子250 kDa（p250）とも呼ばれ、ヒトではTAF1遺伝子にコードされるタンパク質である。

図1. TAF1のタンパク質構造。

機能

RNAポリメラーゼIIによる転写開始には、70種類を超えるポリペプチドの活性が必要である。これらの活性を統合・調整するタンパク質が基本転写因子TFIIDであり、コアプロモーターに結合してポリメラーゼを正確に配置し、転写複合体の残りの構成要素を組み立てるための足場として機能するとともに、制御シグナルの伝達経路としても機能する。TFIIDは、TATA結合タンパク質（TBP）と、TBP関連因子（TAF）と呼ばれる進化的に保存されたタンパク質群から構成される。TAFは、基礎転写に関与するほか、共活性化因子として機能し、プロモーター認識に関与する、または一般転写因子（GTF）を修飾して複合体の集合および転写開始を促進する可能性がある。本遺伝子はTFIIDの最大サブユニットをコードする。このサブユニットは転写開始点を含むコアプロモーター配列に結合する。また、アクチベーターや他の転写制御因子にも結合し、これらの相互作用が転写開始速度に影響を及ぼす。本サブユニットはN末端およびC末端にそれぞれ独立した2つのプロテインキナーゼドメインを有する一方、アセチルトランスフェラーゼ活性も示し、ユビキチン活性化／結合酵素として作用し得る。異なるアイソフォームをコードする2種類の転写産物が本遺伝子で同定されている。ヒストンはしばしばアセチル化され、転写のためにDNAを活性化する。TAF1は2つのブロモドメインを含み、それぞれがH4テールの5位および12位の2つのアセチルリジン残基の一方に結合し、TBP–TATAボックス複合体を安定化させることができる。

臨床的意義

同定されたTAF1変異は、重度の知的障害（ID）、典型的な股関節部の皮膚皺襞、および幅広い鼻、下垂した頬、傾斜した眼瞼下垂、顕著な眼窩棘、凝視様の眼、相対的な硝子体肥大、薄い上唇、上顎弓、突出耳、耳介螺旋部の肥厚、オトガイ尖端などを含む特徴的顔貌を呈する表現型を引き起こし得る。これはTAF1における非同義変化であり、タンパク質の1337番目のアミノ酸残基がイソロイシン（疎水性）からスレオニン（極性）へ置換される。追加の臨床詳細は報告されていないものの、知的障害を有する2家系において、TAF1の他の2つの変異も報告されている。

TAF2

転写開始因子TFIIDサブユニット2は、ヒトではTAF2遺伝子にコードされるタンパク質である。RNAポリメラーゼIIによる転写開始には、70種類を超えるポリペプチドの活性が必要である。これらの活性を統合・調整するタンパク質が転写因子IID（TFIID）であり、コアプロモーターに結合してポリメラーゼを正確に配置し、転写複合体の残りの構成要素を組み立てるための足場として機能するとともに、制御シグナルの伝達経路としても機能する。TFIIDはTATA結合タンパク質（TBP）と、TBP関連因子（TAF）と呼ばれる進化的に保存されたタンパク質群から構成される。TAFは、基礎転写に関与するほか、共活性化因子として機能し、プロモーター認識に関与する、または一般転写因子（GTF）を修飾して複合体の集合および転写開始を促進する可能性がある。本遺伝子は、TFIID複合体の安定性に関連する比較的大きなTFIIDサブユニットの一つをコードする。転写開始部位およびその下流での相互作用を促進し、これらがアクチベーターに対する転写複合体の応答性の決定に寄与する。

参考文献：

1. Martinez E; et al. Novel cofactors and TFIIA mediate functional core promoter selectivity by the human TAFII150-containing TFIID complex .1998.