CDK15キナーゼはTAIREサブファミリーに属する。乳がん（BC）は、世界的に女性における最も一般的な悪性腫瘍の一つである。乳がんには多くのサブタイプが存在し、各サブタイプの特性に基づいて異なる治療法が採用される。手術、化学療法、放射線療法など乳がんに対する有効な治療法は存在するものの、いったん乳がんが転移すると患者の生命を脅かす。したがって、乳がん転移の分子機序をさらに解明し、乳がん患者の死亡率を低減するための新たな戦略を見出すことが重要である。CDK（サイクリン依存性キナーゼ）は、古典的なセリン／スレオニンタンパク質キナーゼファミリーである。近年の研究により、CDKは多くの場合オンコジーンとして機能し、細胞周期制御および転写において重要な役割を担うことが示されている。CDK15は細胞周期依存性キナーゼファミリーの一員で、染色体2q33.1に位置し、CDK14遺伝子と相同性を有する。しかし、各種腫瘍におけるCDK15の役割については明確な報告がない。乳がんの発生・進展および関連する分子機序について、我々の知見は限定的である。

序論

近年、CDKに関する研究の進展に伴い、その機能が次第に明らかになってきた。CDK7の発現は、トリプルネガティブ乳がんにおける重要な遺伝子クラスターの転写を維持し得る。この遺伝子クラスターがCDK7に特異的に依存することから、CDK7特異的阻害剤THZ1はCDK7に共有結合し、そのシステイン残基を修飾することで、CDK7を長期的かつ不可逆的に不活化し得る。CDK7の有効な阻害は、トリプルネガティブ乳がんおよび非小細胞肺がんの治療における合理的なアプローチとなり得る。CDK10では、M字型G複合体およびサイクリンが相互に安定性を高め合い、細胞周期調節において促進的に作用する。また、CDK10は一部の腫瘍においてがん抑制に関与し得る。例えば、CDK10は腫瘍抑制遺伝子として胆管がん細胞の増殖および遊走を抑制する。乳がんにおけるCDK10のユビキチン化は、そのタンパク質発現の低下を引き起こし、内分泌療法抵抗性の一因となる。さらに、肝細胞がんにおけるCDK10低発現は細胞増殖および遊走を促進し、患者の全生存期間の短縮と正の相関を示す。76LCD11は、リン酸化による活性化後に前駆体mRNAのスプライシングおよび転写に関与するだけでなく、オートファジーの主要な制御因子でもあり、その欠失はオートファジー中間体の蓄積を引き起こし、結果としてオートファジー過程を阻害する。CDKファミリーには依然として未解明の課題が多い。CDKが腫瘍形成および進展において、より広範な分子機序を有するか否かについては、さらなる検討が必要である。サイクリン依存性キナーゼ15はCDKファミリーの第15番目のメンバーである。CDK15遺伝子は染色体2q33.1に位置し、CDK14と高い相同性を有する。

参考文献：

1. Eipers PG; et al. Localization of the expressed human p58 protein kinase chromosomal gene to chromosome 1p36 and a highly related sequence to chromosome 15. Genomics. 2014, 27(5):340-346.