CDK15キナーゼはTAIREサブファミリーに属します。乳がん（BC）は、世界中の女性で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。乳がんには多くのサブタイプがあり、それぞれのサブタイプの特徴に基づいて異なる治療法が採用されています。手術、化学療法、放射線療法など乳がんを治療するための有効な方法はありますが、乳がんが転移すると患者の生命を脅かすことになります。したがって、乳がん転移の分子メカニズムをさらに探究し、乳がん患者の死亡率を低減する新たな戦略を見つけることが重要です。CDKs（サイクリン依存性キナーゼ）は、古典的なセリン/スレオニンプロテインキナーゼファミリーです。現在の研究では、CDKsの多くは細胞周期の調節や転写に重要な役割を果たす癌遺伝子であることが示されています。CDK15は細胞周期依存性キナーゼファミリーの一員であり、染色体2q33.1に位置し、CDK14遺伝子と相同性を持っています。しかし、CDK15がさまざまな腫瘍で果たす役割については明確な報告がありません。私たちは乳がんの発生や進展、関連する分子メカニズムについてほとんど知りません。

導入

近年、CDKs関連の研究が進むにつれて、ますます多くの機能が明らかになっています：CDK7の発現はトリプルネガティブ乳がんにおける重要な遺伝子クラスターの転写を維持することができます。この遺伝子クラスターがCDK7に特別に依存しているため、CDK7特異的阻害剤THZ1はCDK7に共有結合し、そのシステイン残基を修飾してCDK7の長期的かつ不可逆的な不活性化を引き起こします。CDK7の効果的な阻害は、トリプルネガティブ乳がんや非小細胞肺がんの治療に合理的な方法となる可能性があります。CDK10は、M型G複合体およびサイクリンの両方が互いの安定性を高め合い、細胞周期の調節において積極的な役割を果たします。また、CDK10は一部の腫瘍でがん抑制遺伝子として働き、胆管がん細胞の増殖や移動を抑制します。乳がんにおけるCDK10のユビキチン化は、そのタンパク質発現のダウンレギュレーションを引き起こし、内分泌療法への耐性の原因となります。また、肝細胞がんにおけるCDK10の低発現は細胞増殖や移動を促進し、患者の全生存率の低下と正の相関があります。76LCD11は、リン酸化活性化後の前駆体mRNAのスプライシングや転写に関与するだけでなく、オートファジーの重要な調節因子でもあり、その欠失はオートファジー中間体の蓄積を引き起こし、このプロセスを阻害します。CDKsファミリーにはまだ多くの未解決の謎が残されています。CDKsが腫瘍発生や進展においてより広範な分子メカニズムを持つかどうかは、さらなる研究が必要です。サイクリン依存性キナーゼ15はCDKsファミリーの15番目のメンバーであり、CDK15遺伝子は染色体2q33.1に位置し、CDK14と高い相同性を持っています。

参考文献：

1. Eipers PG; 他. 発現したヒトp58プロテインキナーゼ染色体遺伝子の染色体1p36への局在化および高い類似配列の染色体15への局在化. Genomics. 2014, 27(5):340-346.