CDK15キナーゼはTAIREサブファミリーに属します。乳がん（BC）は、世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。乳がんには多くのサブタイプがあり、それぞれのサブタイプの特徴に基づいて異なる治療法が採用されています。手術、化学療法、放射線療法など、乳がんを治療するための効果的な方法はありますが、乳がんが転移すると患者の命を危険にさらします。したがって、乳がん転移の分子メカニズムをさらに探求し、乳がん患者の死亡率を減少させる新しい戦略を見つけることが重要です。CDK（サイクリン依存性キナーゼ）は、古典的なセリン/スレオニンタンパク質キナーゼファミリーです。現在の研究では、CDKは主に細胞周期の調節や転写に重要な役割を果たす癌遺伝子であることが示されています。CDK15は細胞周期依存性キナーゼファミリーの一員で、染色体2q33.1に位置し、CDK14遺伝子と相同性があります。しかし、さまざまな腫瘍におけるCDK15の役割についての明確な報告はありません。私たちは乳がんの発生と発展、関連する分子メカニズムについてほとんど知りません。

はじめに

近年、CDKに関連する研究が増加する中で、ますます多くの機能が知られるようになっています：CDK7の発現は、トリプルネガティブ乳がんにおける重要な遺伝子クラスターの転写を維持することができます。この遺伝子クラスターがCDK7に特別に依存しているため、CDK7特異的阻害剤THZ1はCDK7に共有結合し、そのシステイン残基を修飾し、CDK7の長期的な不可逆的な不活性化を引き起こします。CDK7の効果的な阻害は、トリプルネガティブ乳がんや非小細胞肺癌の治療に合理的な方法となる可能性があります。CDK10は、M字型G複合体とサイクリンの両方が互いの安定性を高め、細胞周期の調節において積極的な役割を果たすことができます。また、CDK10は一部の腫瘍において癌を抑制する役割も果たし、胆管癌細胞の増殖と移動を抑制する腫瘍抑制遺伝子として機能します。乳がんにおけるCDK10のユビキチン化は、そのタンパク質発現のダウンレギュレーションを引き起こし、内分泌療法に対する抵抗性の原因となります。また、肝細胞癌におけるCDK10の低発現は細胞の増殖と移動を促進し、患者の全体的な生存率の低下と正の相関があります。76LCD11は、リン酸化活性化後の前駆体mRNAのスプライシングと転写に関与するだけでなく、オートファジーの重要な調節因子でもあり、その欠失はオートファジー中間体の蓄積を引き起こし、プロセスを抑制します。CDKファミリーにはまだ多くの未解決の謎があります。CDKが腫瘍形成と発展においてより広範な分子メカニズムを持つかどうかは、さらなる調査が必要です。サイクリン依存性キナーゼ15は、CDKファミリーの15番目のメンバーです。CDK15遺伝子は染色体2q33.1に位置し、CDK14と高い相同性を持っています。

参考文献:

1. Eipers PG; et al. Localization of the expressed human p58 protein kinase chromosomal gene to chromosome 1p36 and a highly related sequence to chromosome 15. Genomics. 2014, 27(5):340-346.