p34Cdc2関連プロテインキナーゼファミリー（PITSLREキナーゼ）は、ヒト染色体1p36.3上に三つ繰り返しで直列に連結された遺伝子から、選択的スプライシングおよびプロモーター利用によって産生されます。この遺伝子は腫瘍形成の後期段階でしばしば欠失します。PITSLREのmRNA、タンパク質および酵素活性は、Fas受容体およびグルココルチコイドを介したヒトT細胞アポトーシスの際に誘導されます。いくつかのPITSLREアイソフォームはアポトーシス中に特異的にプロテオリシスの標的となり、酵素活性を持つ50 kDaのアイソフォームを生成することができます。このプロテアーゼ活性を阻害すると、PITSLREのプロセシングと酵素活性化およびアポトーシスが阻止されます。したがって、PITSLREキナーゼはアポトーシスシグナル伝達経路の重要な下流構成要素となり得ます。さらに、PITSLRE遺伝子およびその産物はヒト神経芽腫腫瘍で物理的変化を受けており、腫瘍抑制因子である可能性が示唆されています。

Cdc2L1

PITSLREセリン/スレオニンプロテインキナーゼCDC2L1は、ヒトのCDC2L1遺伝子によってコードされる酵素であり、p34Cdc2プロテインキナーゼファミリーのメンバーをコードします。p34Cdc2キナーゼファミリーのメンバーは真核細胞の細胞周期制御に必須であることが知られています。この遺伝子はCDC2L2と非常に近接しています。CDC2L2は同じ染色体領域に存在し、ほぼ同一の遺伝子です。CDC2L2遺伝子座およびメタロプロテイナーゼMMP21/22を構成する遺伝子は、二つの同一な直列連結されたゲノム領域からなり、より大きな複製領域の一部であると考えられています。この遺伝子およびCDC2L2は、MYCN遺伝子が増幅された神経芽腫で頻繁に欠失または変化を示します。この遺伝子はカスパーゼによって切断されることができるプロテインキナーゼをコードし、アポトーシスに関与することが示されています。この遺伝子のいくつかの選択的スプライシングバリアントが報告されています。

Cdc2L1

Cdc2L遺伝子の産物は、ほぼ同一のプロテインキナーゼであるPITSLREキナーゼをコードし、その機能は転写/スプライシングおよびアポトーシスシグナルの調節に関連している可能性があります。これらの遺伝子は、MYCN遺伝子増幅を伴う神経芽腫、悪性黒色腫のサブセット、および新たに記載された欠失症候群で欠失/転移しています。ここで、ヒト染色体1のp36.3領域が二つの同一なゲノム領域から構成されており、それぞれがCdc2L遺伝子を含み、メタロプロテイナーゼ（MMP）遺伝子とテール・トゥ・テール構成で連結されていることを報告します。この繰り返しゲノム領域は、また、高度に多型性を持つVNTR（可変数タンデムリピート）を含む遺伝マーカーD1Z2とも密接に連結しており、異常な40 bpリピートから構成されています。Cdc2L1およびCdc2L2のイントロンとエクソン、およびそれらの隣接領域は基本的に同一であることは注目に値します。Cdc2L遺伝子の各産物によって指定される773-786アミノ酸のうち、合計15個のアミノ酸差異（12個の非保存的アミノ酸、3個の保存的アミノ酸）が見られます。二つの独立したプロモーター/5'非翻訳（UT）領域、CpG1およびCpG2は、以前報告されたメチル化ゲノムCpG配列と同一であり、二つの遺伝子から20種類以上の異なるCdc2L転写産物を発現することができます。Cdc2L1およびCdc2L2からのCpG2転写産物の発現は組織/細胞株特異的です。CpG1転写産物はこれら二つの遺伝子で共通して発現しており、一部の造血細胞ではCpG1 Cdc2L1 mRNA発現に偏りがある可能性があります。

参考文献:

1. Eipers PG; 他。発現したヒトp58プロテインキナーゼ遺伝子の染色体上の局在は1p36であり、非常に類似した配列は染色体15に存在する。Genomics. 2014年、27(5):340-346。