神経障害は、末梢神経の損傷によって痛み、しびれ、または機能障害を引き起こす疾患であり、治療が困難な状態として知られています。α-リポ酸、アセチル-L-カルニチン、ベンフォチアミンなどの栄養補助食品は、主に抗酸化作用や神経保護作用を通じて神経障害症状の軽減に一定の効果を示していますが、その有効性にはばらつきがあります。リゾチームは、分泌液や卵白に自然に存在する抗菌酵素であり、前臨床研究において免疫調節、抗酸化、腸内細菌叢調整などの有望な役割が示されています。しかし、現時点でリゾチーム補給が神経障害に有効であるという直接的な臨床的証拠はありません。その生物学的活性（腸管バリアの調節、炎症の抑制、抗酸化作用など）を考慮すると、リゾチーム補給を神経障害の新たな治療法として検討する価値は十分にあります。

大手酵素サプライヤーであるCreative Enzymesは、リゾチーム補給に最適な高品質のリゾチーム原料を提供しています。本記事では、神経障害の病態生理、リゾチームの生物学、関連する作用機序研究、治療的アプローチ、安全性、今後の研究課題について解説します。

神経障害と既存のサプリメント療法の概要

導入、原因、症状

神経障害、より正確には末梢神経障害は、末梢神経の損傷によって生じる疾患であり、末梢神経は中枢神経系（脳と脊髄）と体の他の部分との間で信号を伝達する役割を担っています。この神経機能の障害により、しびれ、灼熱感、痛み、筋力低下、場合によっては協調運動やバランスの障害など、さまざまな症状が現れます。

神経障害の原因は多岐にわたり、糖尿病、自己免疫疾患、感染症、外傷、栄養障害、毒素曝露、特定の薬剤などが含まれます。症状の性質や重症度は、神経損傷の種類や範囲によって異なります。診断には、臨床評価、神経伝導検査、血液検査などが組み合わされます。治療は、基礎疾患の対処、症状の管理、さらなる神経損傷の予防に重点が置かれます。

現在のサプリメントアプローチ

臨床および前臨床データは、特定のサプリメントを支持しています。

• α-リポ酸（ALA）：抗酸化作用により糖尿病性神経障害の痛みやしびれを軽減。臨床での一般的な投与量は1日約600～800mg。
• アセチル-L-カルニチン（ALC）：神経保護作用と鎮痛作用があり、糖尿病患者の神経機能や痛みスコアの改善が認められています。
• その他の化合物：グルタミン、オメガ3脂肪酸、ビタミンB群、ベンフォチアミン、セレンなどは、主に酸化ストレスの軽減や代謝サポートを通じて、さまざまな効果を示します。

しかし、これらのサプリメントによる神経障害の予防や回復に関する十分な証拠は限られており、リゾチームを用いたサプリメントは神経障害に関する査読付き研究には現時点で報告されていません。

リゾチーム：生物学的機能とサプリメント形態

リゾチームの供給源とサプリメントの種類

リゾチームは、涙液、唾液、粘液、母乳、好中球、マクロファージ、卵白などに自然に存在します。サプリメント形態には、鶏卵白リゾチーム（HEWL）や組換えヒトリゾチーム（rhLYZ）があり、食品保存、免疫調節、創傷治癒などに利用されています。

図1. リゾチームの構造。（Ferraboschi et al., 2021）

既知の生物学的活性

• 抗菌作用：細菌のペプチドグリカンを分解し、主にグラム陽性菌を標的とします。
• 免疫調節作用：サイトカイン応答やマクロファージ活性を刺激し、ペプチドグリカン断片がNOD受容体を介して作用します。
• 抗酸化作用：活性酸素種（ROS）、特にスーパーオキシドやヒドロキシルラジカルを除去します。
• 腸管バリアサポート：パネート細胞機能を促進し、腸管バリアの維持や腸内細菌叢の調節に寄与します。

リゾチームの生物学と神経障害の病態生理の関連

腸-神経軸と炎症

近年の文献では、腸内細菌叢の乱れや腸管透過性の亢進が全身性炎症、神経炎症、神経損傷に寄与することが明らかになっており、糖尿病性や化学療法誘発性神経障害の分野で注目されています（Houser and Tansey, 2017）。外傷性脳損傷後のマウスにおけるリゾチーム補給は、腸内細菌叢の正常化、炎症の抑制、バリア機能の維持に寄与しました。これを神経障害の腸-全身炎症に関連する文脈に外挿すると、リゾチームは恒常性の回復に役立つ可能性があります。

図2. マイクロバイオータ-腸-脳軸は、腸内細菌叢と自律神経系（ANS）、腸管神経系（ENS）、脊髄神経との相互作用を含む複数の経路を利用します。腸内分泌細胞（EEC）や免疫系細胞（IS）、腸粘膜の上皮細胞（EC）がこの相互作用を媒介します。視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸は、腸内細菌叢が脳とコミュニケーションをとる主要な非神経経路の一つです。（Longo et al., 2023）

抗炎症作用と酸化ストレス軽減

神経障害は慢性的な酸化ストレスや炎症性サイトカイン（例：TNF-α、NF-κB活性化）の増加と密接に関連しています。リゾチームは従来の抗酸化サプリメントとは異なりますが、ROS除去や粘膜の抗炎症作用により、基礎的な酸化損傷を軽減する可能性があります。他のサプリメント（ALA、ALC）と併用することで、さらなるレドックス調節効果が期待できます。

免疫調節効果

リゾチームは、マクロファージの走化性やペプチドグリカンを介したNOD受容体シグナル伝達を通じて、自然免疫の協調を増強します。マクロファージ媒介性の神経炎症は神経障害に関与しており、リゾチームによる精密な免疫活性化は、神経炎症性損傷の軽減と組織修復の促進に寄与する可能性があります。

神経障害におけるリゾチームの治療的応用の可能性

• 腸神経障害および小線維神経障害：小線維神経障害は腸管バリア機能障害や代謝異常と関連する場合があります。リゾチームの経口投与により腸内恒常性が回復し、微生物の移行が減少し、神経損傷に寄与する全身性因子の軽減が期待されます。
• 化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）：CIPNは酸化的神経損傷や炎症カスケードによって生じます。L-カルノシンやα-リポ酸などの栄養補助食品は、酸化ストレスやアポトーシスマーカーの減少を通じて症状の一部軽減が示されています。リゾチームは、抗がん治療に干渉することなく、粘膜抵抗性や全身免疫バランスを高める補助剤となる可能性があります。
• 糖尿病性末梢神経障害（DPN）：DPNは高血糖による酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、炎症、神経虚血が関与します。リゾチームは多面的な生物学的作用により、腸由来エンドトキシン血症の調節、全身性炎症負荷の軽減、抗酸化能のサポートが期待されます。
• 神経損傷：リゾチームは神経損傷時に神経細胞のTLR4シグナルを活性化し、過興奮性や痛みを促進します。この発見は、リゾチームが神経炎症や神経障害性疼痛に関与し、グリア細胞を介さずに神経系疾患の治療標的となる可能性を示しています。（Yadav and Surolia, 2019）

神経障害における作用機序の仮説

これらの作用機序は間接的ではありますが、神経障害の主要な病因要素と一致しており、今後の介入戦略の根拠となり得ます。

安全性プロファイルと規制上の考慮事項

リゾチームはGRAS認定を受けており、食品や医薬品分野で広く使用されています。ただし、以下の点に注意が必要です。

• 卵アレルギーリスク：卵アレルギーのある方はHEWL由来サプリメントを避ける必要があります。
• 免疫原性：rhLYZはアレルギー性が低いものの、長期全身投与での評価はまだ行われていません。
• 薬物相互作用：エビデンスは限られていますが、従来の神経障害治療薬との干渉は考えにくいとされています。

神経障害患者を対象とした臨床試験の前には、標準的な毒性および免疫原性試験が必要です。

現時点での知見のギャップと研究推奨

臨床試験は存在しない

これまでに、リゾチーム補給が神経障害治療に有効かどうかを評価したヒト臨床試験はありません。リゾチームが神経障害の「薬」として紹介されているオンライン情報は、逸話的で科学的根拠がありません。

前臨床研究の必要性

• 動物モデル：糖尿病性神経障害、CIPN、小線維神経障害モデルにおけるリゾチーム補給の神経伝導、組織学、炎症マーカー、腸内細菌叢変化の評価。
• 用量探索と投与法：経口でのバイオアベイラビリティの高い用量、胃耐性製剤、プロバイオティクスやプレバイオティクスとの併用の検討。

臨床試験デザイン

初期段階のヒト試験では、以下の点を検討すべきです。

• 安全性と忍容性：健常者および神経障害患者での評価。
• バイオマーカーエンドポイント：炎症性サイトカイン、酸化ストレス指標、腸管透過性アッセイなど。
• 症状スケール：痛み、感覚閾値、神経伝導検査など。

まとめると、リゾチームは免疫調節、腸管修復、抗酸化特性を有し、さまざまな神経障害の根本的なメカニズムと交差しています。現時点で神経障害に対するヒトでの直接的な有効性は示されていませんが、理論的根拠は十分にあります。慎重に設計された前臨床および初期臨床研究により、リゾチーム補給が既存の抗酸化・代謝療法と併用して神経障害管理の新たな補助療法となるかどうかが明らかになるでしょう。

こうしたデータが得られるまでは、リゾチームは「有望な仮説」にとどまり、確立された治療法とは言えません。患者や医療従事者は慎重に判断し、実証された介入法を優先すべきです。それでも、腸の健康、免疫調節、神経の健全性の交差点は研究の余地が大きく、リゾチームが神経障害の包括的戦略の一部となる可能性も残されています。

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