末梢神経の損傷により疼痛、しびれ、機能障害を来すニューロパチーは、依然として治療が困難な疾患です。α-リポ酸、アセチルL-カルニチン、ベンフォチアミン等の栄養補助食品は、主として抗酸化作用および神経保護作用を介してニューロパチー症状の軽減に一定の有効性が示されているものの、その効果は一様ではありません。リゾチームは、分泌液や卵白に存在する天然の抗菌酵素であり、前臨床研究において免疫調節作用、抗酸化作用、腸内細菌叢調節作用など有望な役割が示されています。しかし現時点では、ニューロパチーに対するリゾチーム補充（サプリメンテーション）を支持する直接的な臨床エビデンスは存在しません。腸管バリア機能の調節、炎症の低減、抗酸化ポテンシャルといった生物学的活性を踏まえると、ニューロパチーに対する新規治療選択肢としてリゾチーム補充を検討することには、十分な意義があると考えられます。

酵素サプライヤーとして、Creative Enzymesは、リゾチーム補充に適した高品質のリゾチーム原料を提供しています。本稿では、ニューロパチーの病態生理、リゾチームの生物学、関連する作用機序研究、潜在的治療アプローチ、安全性上の懸念、ならびに今後の研究の方向性について概説します。

ニューロパチーの概要と既存のサプリメントベース治療

概要、原因、症状

ニューロパチーは、より厳密には末梢神経障害（peripheral neuropathy）と呼ばれ、中枢神経系（脳・脊髄）と全身の間で信号伝達を担う末梢神経の損傷に起因する病態です。神経機能の障害により、ピリピリ感、灼熱痛、しびれ、筋力低下、場合によっては協調運動や平衡機能の障害など、多様な症状が生じ得ます。

原因は多岐にわたり、糖尿病などの慢性疾患、自己免疫疾患、感染症、外傷、栄養欠乏、有害物質曝露、特定の薬剤などが含まれます。症状の性状および重症度は、神経損傷の種類と程度に依存します。診断は、臨床評価、神経伝導検査、臨床検査（血液検査等）を組み合わせて行われることが一般的です。治療は、原因疾患への介入、症状コントロール、ならびに追加的な神経障害の予防に重点が置かれます。

現在のサプリメントアプローチ

一部のサプリメントについては、臨床および前臨床データにより支持されています。

• α-リポ酸（ALA）：抗酸化作用により、糖尿病性ニューロパチーにおける疼痛軽減およびしびれ改善が報告されています。臨床での一般的用量は1日約600～800 mgです。
• アセチルL-カルニチン（ALC）：神経保護作用および鎮痛作用を有し、糖尿病患者において神経機能および疼痛スコアの改善が測定可能な形で示されています。
• その他の化合物：グルタミン、オメガ3脂肪酸、ビタミンB群、ベンフォチアミン、セレン等は、主として酸化ストレス低減および代謝サポートを介して、効果の程度はさまざまながら有効性が示されています。

ただし、ニューロパチーの予防または可逆化に関する確固たるエビデンスは限定的であり、現時点でリゾチームを用いたサプリメントがニューロパチーを対象とする査読付き研究に登場している例はありません。

リゾチーム：生物学的機能と補充形態

リゾチームの由来とサプリメント形態

リゾチームは、涙液、唾液、粘液、母乳、好中球、マクロファージ、卵白などに自然に存在します。補充形態としては、鶏卵白由来リゾチーム（HEWL）および組換えヒトリゾチーム（rhLYZ）があり、食品保存、免疫調節、創傷治癒などの用途で利用されています。

Figure 1. リゾチームの構造（Ferraboschi et al., 2021）

既知の生物学的活性

• 抗菌作用：細菌ペプチドグリカンを加水分解し、主としてグラム陽性菌を標的とします。
• 免疫調節作用：サイトカイン応答やマクロファージ活性を誘導し、ペプチドグリカン断片がNOD受容体を介して作用します。
• 抗酸化作用：活性酸素種（ROS）、特にスーパーオキシドおよびヒドロキシルラジカルを捕捉します。
• 腸管バリア支持：パネート細胞機能を促進し、腸管恒常性の維持および腸内細菌叢の調節に寄与します。

リゾチーム生物学とニューロパチー病態生理の接点

腸—神経軸と炎症

近年、腸内細菌叢のディスバイオシスおよび腸管透過性亢進が、全身性炎症、神経炎症、神経細胞障害に寄与することが示唆されており、糖尿病性および化学療法誘発性ニューロパチーにおいても検討が進んでいます（Houser and Tansey, 2017）。外傷性脳損傷後のマウスにおいて、リゾチーム補充が腸内細菌叢の正常化、炎症低減、バリア機能維持に寄与したとの報告があります。これを踏まえると、腸—全身性炎症に関連するニューロパチーの文脈において、リゾチームが恒常性回復に寄与する可能性が考えられます。

Figure 2. 微生物叢—腸—脳軸は、微生物叢と自律神経系（ANS）、腸管神経系（ENS）、脊髄神経との相互作用を含む複数の経路を介して機能します。腸内分泌細胞（EEC）および免疫系（IS）細胞が、腸粘膜の上皮細胞（EC）とともにこの相互作用を媒介します。視床下部—下垂体—副腎（HPA）軸は、腸内細菌叢が脳とコミュニケーションを取る主要な非神経性経路の一つです（Longo et al., 2023）。

抗炎症作用および酸化ストレス低減

ニューロパチーは、慢性的な酸化ストレスおよび炎症性サイトカイン（例：TNF-α、NF-κB活性化）の亢進と密接に関連します。リゾチームは従来型の抗酸化サプリメントとは異なるものの、ROS捕捉作用および粘膜レベルでの抗炎症作用により、基盤となる酸化障害を軽減し得る可能性があります。そのため、追加的なレドックス調節を提供することで、ALAやALCなど他のサプリメントを補完することが考えられます。

免疫調節作用

リゾチームは、マクロファージの走化性や、NOD受容体を介したペプチドグリカンシグナル伝達により、自然免疫の協調を増強します。マクロファージ介在性の神経炎症はニューロパチーに関与するとされており、リゾチームによる適切に調整された免疫活性化が、神経炎症性障害の低減と組織修復の促進に寄与する可能性があります。

ニューロパチーにおけるリゾチームの潜在的治療応用

• 腸管性ニューロパチー／小径線維ニューロパチー：小径線維ニューロパチーは、腸管バリア機能障害および代謝異常と関連する可能性があります。経口リゾチーム投与により腸管恒常性を回復し、微生物由来成分の移行（トランスロケーション）を低減し、神経障害に寄与する全身性因子を緩和し得ます。
• 化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）：CIPNは、酸化的神経障害および炎症カスケードに起因します。L-カルノシンやα-リポ酸などの栄養補助食品は、酸化ストレスおよびアポトーシスマーカーの低減を介して症状を部分的に軽減することが示されています。リゾチームは、抗がん治療を阻害することなく、粘膜抵抗性および全身免疫バランスを増強する補助療法（アジュバント）として機能する可能性があります。
• 糖尿病性末梢神経障害（DPN）：DPNは、高血糖誘発性の酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、炎症、神経虚血を伴います。多面的な生物学的役割を踏まえると、リゾチームは腸管由来エンドトキシン血症の調節、全身性炎症負荷の低減、抗酸化能の支持に寄与する可能性があります。
• 神経損傷：リゾチームは神経損傷時にニューロンのTLR4シグナル伝達を活性化し、過興奮性および疼痛を促進することが報告されています。この知見は、リゾチームが神経炎症および神経障害性疼痛に関与することを示し、グリア細胞の関与なしに神経系病態を治療するための有望な治療標的となり得ることを示唆します（Yadav and Surolia, 2019）。

ニューロパチーにおける想定作用機序

これらの機序は間接的ではあるものの、ニューロパチーの主要な病因要因と整合しており、将来の介入戦略の合理的根拠となり得ます。

安全性プロファイルおよび規制上の考慮事項

リゾチームはGRAS（Generally Recognized As Safe）として承認され、食品および医薬品領域で広く使用されています。ただし、以下の点に留意が必要です。

• 卵アレルギーリスク：卵アレルギーのある方は、HEWL由来サプリメントを回避する必要があります。
• 免疫原性：rhLYZはアレルゲン性が低い可能性がある一方、長期の全身的サプリメンテーションについては未評価です。
• 薬物相互作用：エビデンスは限定的ですが、一般的なニューロパチー治療薬との相互作用は起こりにくいと考えられます。

ニューロパチー患者集団を対象とした臨床試験に先立ち、標準的な毒性試験および免疫原性評価が必要となります。

現時点の知見ギャップと研究提言

臨床試験の不在

現時点までに、ニューロパチー治療としてのリゾチーム補充を評価したヒト臨床研究は存在しません。インターネット上で流通する「ニューロパチーに対するリゾチームは薬である」といった情報は、逸話的であり科学的に検証されていません。

前臨床研究の必要性

• 動物モデル：糖尿病性ニューロパチー、CIPN、小径線維ニューロパチー等のモデルにおいて、リゾチーム補充が神経伝導、組織学的所見、炎症マーカー、マイクロバイオーム変化に与える影響を評価すること。
• 用量設定および送達：経口での生体利用可能な用量、胃酸耐性製剤、またはプロバイオティクス／プレバイオティクスとの併用などの検討。

臨床試験デザイン

初期段階のヒト試験では、以下の検討が望まれます。

• 健常者およびニューロパチー患者における安全性および忍容性
• バイオマーカー評価項目：炎症性サイトカイン、酸化ストレス指標、腸管透過性アッセイ
• 症状評価スケール：疼痛、感覚閾値、神経伝導検査等

総括すると、リゾチームは免疫調節作用、腸管恒常性回復作用、抗酸化作用を有し、さまざまなニューロパチー病態の基盤機序と交差します。現時点ではニューロパチーに対する直接的なヒトエビデンスはないものの、理論的根拠は注目に値します。リゾチーム補充が、既存の抗酸化療法や代謝改善療法と併用し得る新規補助的選択肢となるかを判断するためには、適切に設計された前臨床研究および初期臨床研究が必要です。

そのようなデータが得られるまでは、リゾチームは実証された治療というよりも「有望な仮説」に留まります。患者および医療従事者は慎重に判断し、検証済みの介入に依拠すべきです。それでも、腸管健康、免疫調節、神経の健全性が交差する領域は研究余地が大きく、リゾチームが包括的なニューロパチー戦略の一要素となる可能性は残されています。

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