パンクレアチン

パンクレアチン（全身性パンクレアチン）は、複数種類の酵素を混合した消化酵素補充剤です。これらの酵素は通常、膵臓で産生されます。パンクレアチンの主な作用は、食物の分解を補助し、エネルギー産生に資する形へ変換することです。本製剤は、アミラーゼ（デンプンの消化）、プロテアーゼ（タンパク質の消化）、リパーゼ（脂肪の消化）からなる市販混合物で構成されます。

図1．パンクレアチンのタンパク質構造。

パンクレアチンの由来

パンクレアチンは、植物由来または動物由来のいずれからも得られます。パンクレアチンに含まれる主要酵素は、アミラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼです。パンクレアチン（膵酵素製剤）は一般にウシまたはブタ由来で製造されますが、植物由来のものもあります。

作用

• 膵酵素は、タンパク質、脂質、炭水化物（体内エネルギーへ変換）を含む多様な栄養素の分解を補助します。
• 健康的な体重増加を促進し、適正体重の維持に寄与します。
• 必須ビタミンおよびミネラルの吸収を促進します。
• パンクレアチンは、膵臓が膵酵素を十分に産生または分泌できない状態を引き起こす各種疾患の治療に用いられることがあります。これらの疾患には以下が含まれます。
• 嚢胞性線維症。
• 慢性（長期）膵炎（膵臓の炎症）。
• 膵がん。

図2．膵がん。

• 膵臓手術または腸管手術などの術後状態。
• 脂肪便（軟便・下痢様便を伴う疾患）。

一部の人は、胸やけ等の消化器症状やその他の消化器疾患に対して酵素（パンクレアチン等）を使用していますが、Harvard Health Researchによれば、消化不良およびその他の消化器疾患に対する消化酵素の有効性を支持するエビデンスは、臨床研究において十分ではありません。

膵疾患

パンクレアチンは、食物の消化を補助する目的で、パンクレアチン補充カプセルに含有されています。特に、膵外分泌機能不全（膵臓がアミラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ等の消化酵素を十分に産生できない状態）を伴う消化器系疾患の治療に用いられます。膵外分泌機能不全を引き起こす疾患の一つに嚢胞性線維症があります。嚢胞性線維症では粘稠な粘液が分泌され、膵臓（ならびに肺など他の部位）を閉塞し得ます。この粘液により膵酵素の有効な分泌が妨げられます。そのため、一部の臨床試験では、パンクレアチン補充剤の服用が栄養素の効率的な消化を促進し、適切な吸収の達成に寄与することが示されています。

膵酵素の活性化機序

一般に、パンクレアチンの活性化には主に3つの機序があると考えられています。(1) 十二指腸粘膜の腸管キナーゼにより惹起されるトリプシノーゲンの活性化；(2) トリプシノーゲン、トリプシンおよび基質により媒介される自己活性化であり、トリプシン阻害因子を含む複合体を形成します。トリプシノーゲンと基質の結合部位はその活性化部位です；(3) リソソームのシステインプロテアーゼ（cysteine protease）およびカテプシンB（cathepsin B）により媒介されるトリプシノーゲンの活性化。通常、膵臓には損傷から保護するための多様な防御機構が備わっており、例えば、不活性な酵素前駆体（ザイモーゲン）として合成すること、膜相の分泌顆粒内にザイモーゲンを濃縮すること、ならびに移送・貯蔵中の活性化を防ぐためにトリプシン阻害因子とザイモーゲンを合成すること等が挙げられます。

調節

迷走神経は膵酵素分泌を調節する作用を有します。多数の実験データにより、迷走神経の間接的または直接的刺激、あるいはコリン作動薬の使用により膵酵素の大量放出が誘発されること、また迷走神経切断により除神経膵を生じさせること、もしくはコリン受容体遮断により膵酵素分泌が抑制されることが示されています。迷走神経による膵酵素分泌の調節には、基礎分泌、摂食により惹起される頭相分泌、胃相分泌および腸相分泌が含まれます。基礎膵酵素分泌の機序に関しては、アトロピンがヒトの基礎膵酵素分泌を有意に低下させることから、迷走神経緊張が基礎膵酵素分泌を惹起する主要因であることが示唆されます。

参考文献