第XIII因子

第XIII因子

第XII因子（XII）（ハーゲマン因子）は、血漿中に40 µg/mLの濃度で循環する単鎖（Mr＝78,000）の糖タンパク質性ザイモーゲンである。カリクレインによるXIIから活性セリンプロテアーゼである第XIIa因子（XIIa）への相互活性化は、内因系凝固経路の開始において中心的役割を担う。表面結合型のα-XIIaは、続いて第XI因子をXIaへ活性化する。さらに、カリクレインによるα-XIIaの二次切断によりβ-XIIaが生成され、これは溶液相におけるカリクレイン、第VII因子および古典的補体系カスケードの活性化を触媒する。 生理的・非生理的を問わず、さまざまな陰性荷電物質がXIIの活性化、ひいては内因系経路の開始を促進し得ることから、「接触活性化（contact activation）」という通称が用いられている。陰イオン性表面への結合は立体構造変化を誘導し、XIIザイモーゲンを多様なプロテアーゼによる切断に対してより感受性の高い状態にする。しかし、陰性荷電表面への結合のみでXIIが活性化される可能性は低い。というのも、高度精製したXII製剤や、プレカリクレインおよび高分子量キニノーゲンを欠損した血漿では、この「自己触媒（autocatalysis）」が生じないためである。 カリクレインによるXIIのR353–Val354部位での単回切断により、α-XIIaが生成される。α-XIIaは、ジスルフィド結合で連結された2本鎖プロテアーゼ（Mr＝80,000）である。COOH末端側の軽鎖（Mr＝28,000）には触媒三残基（His-40、Asp-89、Ser-191）が含まれ、NH2末端側の重鎖（Mr＝52,000）には分子の陰イオン性表面結合部位が含まれる。さらに、カリクレインによるα-XIIaのジスルフィド結合外での二次切断により、陰イオン性表面への結合能を失ったβ-XIIa（XIIf、BHFa、HFf、ハーゲマン因子フラグメント）（Mr＝28,000）が生成される。β-XIIaはプレカリクレインを活性化し得るが、凝固促進活性は乏しい。XIIaのその他の軽微な中間体も、上図に示されている。 XIIaの阻害因子には、C1インヒビター（C1-INH）、α2-アンチプラスミン、α2-マクログロブリンおよびアンチトロンビンIIIが含まれる。生理的濃度におけるこれら阻害因子の相対的有効性は、それぞれ91：4.5：3：1.5である。C1-INHとXIIの比は、血漿保存中に生じる第VII因子の「低温活性化（cold activation）」およびプロレニンからレニンへの変換に関与するとされている。 ヒト第XII因子は、新鮮凍結血漿から免疫アフィニティクロマトグラフィーにより調製され、−20°Cでの保存のため50%グリセロール中で供給される。

ヒト第XIII因子（第XIII因子）