CCK

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コレシストキニンは、33のアミノ酸から構成されるポリペプチドホルモンです。すべての生物学的活性は、C末端のオクタペプチド断片にあります。元々は動物の上部腸から抽出され、後に大脳皮質、海馬、扁桃体、視床下部にも存在することがわかりました。その末梢効果は比較的明確です。胃を刺激して胃酸を分泌させ、肝臓を刺激して胆汁を分泌させ、回腸でのナトリウムと水の吸収を抑制し、膵島を刺激してインスリンとグルカゴンを放出させることができます。中枢の役割はあまり明確ではありません。いくつかのデータは、摂食行動に関連しており、肥満にも関連していることを示しています。また、痛みの調節にも関与しています。

導入

コレシストキニン（CCK、PZ）は、1928年と1943年に証明され、精製されました。CCK-33、CCK-39、CCK-58など、さまざまな天然のCCK化学構造が存在し、ヤギや人間の小脳から分離された8ペプチドCCKも含まれます。CCKを含む細胞は哺乳類の十二指腸と空腸の粘膜に存在し、これらの細胞は人間の腸のI細胞と同じです。1978年には、CCKが中枢神経系にも存在し、その含量が小腸よりも多いことが発見されました。前頭皮質、皮質梨状体、尾状核、海馬、視床、視床下部、小脳、間脳に存在します。CCKは血中で急速に分解され、その半減期は約3分です。さまざまな生物学的効果があり、主に膵臓酵素の分泌と合成を刺激し、膵臓の重炭酸塩の分泌を強化し、胆嚢の収縮とオッディ括約筋の弛緩を刺激し、肝臓と胆汁の分泌を促進し、小腸と大腸の運動を調節し、満腹感の要因として食物摂取を調節することができます。

機能

コレシストキニンの主な役割は、膵臓の腺房でさまざまな消化酵素の分泌を促進し、胆嚢の収縮を促進し、胆汁を排出させることです。水とHCO3-に対しては弱い分泌効果があります。CCKは迷走神経の求心性線維にも作用し、迷走神経反射を通じて膵臓酵素の分泌を刺激します。CCKはホスファチジルアルコール系を活性化し、Ca²⁺の媒介の下で膵臓に作用します。CCKとセクレチンは相乗効果を持ちます。食後、タンパク質加水分解物が小腸の粘膜を刺激してコレシストキニン放出ペプチドを放出させ、小腸の粘膜I細胞によるCCKの分泌を刺激します。CCK分泌を引き起こす要因は、強いものから弱いものへと順に、タンパク質分解産物、脂肪酸塩、HCl、脂肪、糖は効果がありません。さらに、インスリンはコレシストキニンのアミラーゼ分泌効果を強化することができます。小腸の粘膜におけるコレシストキニン放出ペプチドの分泌はトリプシンに非常に敏感です。トリプシンはCCK放出ペプチドを不活性化することができます。したがって、CCK放出ペプチドがCCKの放出と膵酵素の分泌の増加を引き起こした後、トリプシンは再びそれを不活性化し、フィードバック的にCCKと膵酵素のさらなる分泌を抑制します。膵酵素分泌のフィードバック調節の生理的意義は、膵酵素の過剰分泌を防ぐことです。

原理

特別な食物と体内のさまざまな酵素の複雑な作用を通じて、タンパク質分解産物、脂肪酸塩、HClなどのCCK（コレシストキニン）分泌を刺激する分解因子を分解するのを助け、内因性視床下部を刺激し、大量の満腹信号を生成します。CCKは血中で容易に分解されて活性を失い、その半減期は約3分です。この時、トリプシンの分泌を抑制し、CCK分解因子を継続的に分解してCCKの分泌を刺激し、満腹信号が視床下部を刺激し続ける必要があります。また、摂食中枢の神経に作用して食欲の生成を抑制します。

相互作用

CCKは主に膵臓の腺房細胞に存在するコレシストキニンA受容体と相互作用し、主に脳と胃に存在するコレシストキニンB受容体とも相互作用することが示されています。CCKB受容体は、胃酸の分泌と胃粘膜の成長を刺激する消化管ホルモンであるガストリンとも結合します。CCKは膵臓のカルシニューリンとも相互作用することが示されています。カルシニューリンは転写因子NFAT 1-3を活性化し続け、膵臓の肥大と成長を刺激します。高タンパク質食やプロテアーゼ阻害剤はCCKを刺激することができます。CCKはオレキシン神経と相互作用し、食欲と覚醒（睡眠）を制御することが示されています。CCKは睡眠調節に間接的に影響を与えることができます。

図2. コレシストキニンの消化管への影響。

参考文献

1. Kapas L.; et al. Metabolic signals in sleep regulation: the role of cholecystokinin. The Journal of Neuroscience (PhD thesis). University of Szeged. 2010