TRRAP（変換/転写ドメイン関連タンパク質とも呼ばれる）は、ヒトのTRRAP遺伝子によってコードされるタンパク質です。TRRAPは、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ関連キナーゼタンパク質のファミリーに属します。

機能

TRRAPは、エピジェネティックな転写活性化を担うヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性（HAT）を持つ複数のポリプロテインクロマチン複合体に存在するアダプタタンパク質です。TRRAPはMYC（c-Myc）転写活性化において中心的な役割を果たし、MYC細胞変換にも関与しています。p53/TP53、E2F1、E2F4による転写活性化に必要です。また、主要な遺伝子の転写を調節するウイルス性オンコプロテインであるアデノウイルスE1Aによって媒介される転写活性化にも関与しています。TRRAPは、分裂チェックポイントと正常な細胞周期の進行にも必要です。MRN複合体（MRE11、RAD50、NBS1で構成される）は、DNA二本鎖切断（DSB）の検出と修復に関与しています。TRRAPはMRN複合体と関連しており、TRRAPが除去されると、複合体のcDNA末端連結活性が低下します。したがって、TRRAPはDSB修復とクロマチンリモデリングの間のリンクとして機能する可能性があります。

アダプタタンパク質についての紹介

シグナル伝達アダプタタンパク質（STAP）は、シグナル伝達経路の主要なタンパク質のための補助タンパク質です。アダプタタンパク質は、タンパク質結合パートナーを結びつけ、より大きなシグナル複合体を形成するのを助けるさまざまなタンパク質結合モジュールを含んでいます。これらのタンパク質は、固有の酵素活性を持たないことが多いですが、タンパク質複合体の形成を促進する特定のタンパク質間相互作用を媒介します。アダプタタンパク質は、構造内にいくつかのドメイン（例：Srcホモロジー2（SH2）およびSH3ドメイン）を含むことが多く、これにより他の特定のタンパク質との特異的な相互作用が可能になります。SH2ドメインは、ホスホチロシン残基を含むタンパク質内の特定のアミノ酸配列を認識し、SH3ドメインは特定のペプチド配列内のプロリンリッチな配列を認識します。アダプタや他のシグナルタンパク質には、他にも多くの種類の相互作用ドメインが見つかっています。これらの相互作用ドメインは、シグナル伝達中に細胞内でさまざまな特異的かつ協調的なタンパク質相互作用が発生することを可能にします。

図1. アダプタタンパク質のタンパク質構造。

応用

モデル生物はTRRAPの機能を研究するために使用されてきました。Traraptmと呼ばれる条件付きノックアウトマウス系統は、国際ノックアウトマウス協会プログラムの一部であり、病気の動物モデルを生成し、配布するために設計された高スループット突然変異プロジェクトです。オスとメスの動物は、欠失の影響を判断するために標準化された表現型スクリーニングを受けました。変異マウスに対して24のテストが実施され、2つの異なる異常が観察されました。妊娠中にホモ接合変異体胚は確認されず、したがって離乳まで生存しませんでした。残りのテストはヘテロ接合の成体マウスに対して実施されました。これらの動物には重大な異常は観察されませんでした。

参考文献

1. Takaesu G; et al. TAB2, a novel adaptor protein, mediates activation of TAK1 MAPKKK by linking TAK1 to TRAF6 in the IL-1 signal transduction pathway. Molecular Cell, 2000, 5(4):649-658.
2. Robert F; et al. The Transcriptional Histone Acetyltransferase Cofactor TRRAP Associates with the MRN Repair Complex and Plays a Role in DNA Double-Strand Break Repair. Mol. Cell. Biol. 2006, 26 (2): 402-12.