TRRAPは、transformation/transcription domain-associated proteinとしても知られ、ヒトにおいてTRRAP遺伝子にコードされるタンパク質である。TRRAPはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ関連キナーゼ（PIKK）ファミリーに属する。

機能

TRRAPは、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性（HAT）を有し、エピジェネティックな転写活性化を担う複数の多タンパク質クロマチン複合体に存在するアダプタータンパク質である。TRRAPはMYC（c-Myc）による転写活性化において中心的役割を果たし、MYC依存的な細胞形質転換にも関与する。さらに、p53/TP53、E2F1、およびE2F4により媒介される転写活性化に必須である。また、主要遺伝子の転写を制御するウイルス性オンコプロテインであるアデノウイルスE1Aによって媒介される転写活性化にも関与する。TRRAPは有糸分裂チェックポイントおよび正常な細胞周期進行にも必要である。MRN複合体（MRE11、RAD50、NBS1から構成される）は、DNA二本鎖切断（DSB）の検出および修復に関与する。TRRAPはMRN複合体と関連しており、TRRAPを除去すると当該複合体のcDNA末端ライゲーション活性が低下する。したがって、TRRAPはDSB修復とクロマチンリモデリングを結び付ける連結因子として機能する可能性がある。

アダプタータンパク質に関する概要

シグナル伝達アダプタータンパク質（STAP）は、シグナル伝達経路における主要タンパク質を補助するタンパク質である。アダプタータンパク質は多様なタンパク質結合モジュールを含み、結合パートナー同士を連結して、より大規模なシグナル伝達複合体の形成を促進する。これらのタンパク質はしばしば固有の酵素活性を持たず、代わりに特異的なタンパク質間相互作用を媒介してタンパク質複合体の形成を駆動する。アダプタータンパク質は構造内に複数のドメイン（例：Srcホモロジー2（SH2）ドメインおよびSH3ドメイン）を有することが多く、複数の特定タンパク質との選択的相互作用を可能にする。SH2ドメインはリン酸化チロシン残基を含むタンパク質内の特定アミノ酸配列を認識し、SH3ドメインはタンパク質の特定ペプチド配列中のプロリンリッチ配列を認識する。アダプターおよび他のシグナル伝達タンパク質には、これら以外にも多様な相互作用ドメインが見出されている。これらの相互作用ドメインにより、シグナル伝達の過程で細胞内において多様で協調的なタンパク質相互作用が成立する。

図1. アダプタータンパク質のタンパク質構造。

応用

TRRAPの機能解析にはモデル生物が用いられている。Traraptmと呼ばれる条件付きノックアウトマウス系統は、疾患の動物モデルを作製し、関心を有する研究者へ提供することを目的としたハイスループット変異導入プロジェクトである国際ノックアウトマウスコンソーシアム（International Knockout Mouse Association）プログラムの一部である。雄および雌個体に対して、欠失の影響を評価するため標準化された表現型スクリーニングが実施された。変異マウスでは24項目の試験が行われ、2つの明確な異常が観察された。妊娠期間中にホモ接合変異胚は確認されず、したがって離乳期まで生存しなかった。残りの試験はヘテロ接合の成体マウスで実施されたが、これらの個体では有意な異常は認められなかった。

参考文献

1. Takaesu G; et al. TAB2, a novel adaptor protein, mediates activation of TAK1 MAPKKK by linking TAK1 to TRAF6 in the IL-1 signal transduction pathway. Molecular Cell, 2000, 5(4):649-658.
2. Robert F; et al. The Transcriptional Histone Acetyltransferase Cofactor TRRAP Associates with the MRN Repair Complex and Plays a Role in DNA Double-Strand Break Repair. Mol. Cell. Biol. 2006, 26 (2): 402-12.