TRRAPは、トランスフォーメーション／トランスクリプションドメイン関連タンパク質（transformation/transcription domain-associated protein）としても知られており、ヒトではTRRAP遺伝子によってコードされるタンパク質です。TRRAPはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ関連キナーゼファミリーに属します。

機能

TRRAPはアダプタータンパク質であり、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性（HAT）を持つ複数のポリプロテインクロマチン複合体に存在し、エピジェネティックな転写活性化を担っています。TRRAPはMYC（c-Myc）転写活性化の中心的役割を果たし、MYC細胞形質転換にも関与しています。また、p53/TP53、E2F1、E2F4による転写活性化にも必要です。さらに、TRRAPはアデノウイルスE1Aによる転写活性化にも関与しており、E1Aは主要な遺伝子の転写を制御するウイルス性オンコプロテインです。TRRAPは有糸分裂チェックポイントおよび正常な細胞周期進行にも必要です。MRN複合体（MRE11、RAD50、NBS1で構成）はDNA二本鎖切断（DSB）の検出と修復に関与しています。TRRAPはMRN複合体と関連しており、TRRAPが除去されると複合体のcDNA末端連結活性が低下します。したがって、TRRAPはDSB修復とクロマチンリモデリングの間のリンクとして機能する可能性があります。

アダプタータンパク質についての紹介

シグナル伝達アダプタータンパク質（STAP）は、シグナル伝達経路における主要なタンパク質の補助タンパク質です。アダプタータンパク質は、さまざまなタンパク質結合モジュールを含み、タンパク質結合パートナー同士をつなげて、より大きなシグナル伝達複合体の形成を助けます。これらのタンパク質はしばしば固有の酵素活性を持たず、特定のタンパク質間相互作用を仲介してタンパク質複合体の形成を促進します。アダプタータンパク質は、しばしばその構造内に複数のドメイン（例：Srcホモロジー2（SH2）ドメインやSH3ドメイン）を持ち、他の特定のタンパク質との特異的な相互作用を可能にします。SH2ドメインは、リン酸化チロシン残基を含むタンパク質内の特定のアミノ酸配列を認識し、SH3ドメインはタンパク質の特定のペプチド配列内のプロリンリッチ配列を認識します。アダプターや他のシグナル伝達タンパク質には、他にも多くの種類の相互作用ドメインが見つかっています。これらの相互作用ドメインにより、細胞内でシグナル伝達中に多様で協調的なタンパク質間相互作用が可能となります。

図1. アダプタータンパク質のタンパク質構造。

応用

モデル生物はTRRAPの機能研究に利用されています。条件付きノックアウトマウス系統であるTraraptmは、International Knockout Mouse Associationプログラムの一部であり、これは疾患の動物モデルを作製・配布するためのハイスループット変異誘発プロジェクトです。雄と雌の動物は、欠失の影響を調べるために標準化された表現型スクリーニングを受けました。変異マウスには24種類のテストが実施され、2つの明確な異常が観察されました。妊娠中にホモ接合体変異胚は確認されず、離乳まで生存しませんでした。残りのテストはヘテロ接合体成体マウスで実施され、これらの動物には有意な異常は観察されませんでした。

参考文献

1. Takaesu G; 他. TAB2という新規アダプタータンパク質は、IL-1シグナル伝達経路においてTAK1をTRAF6に結合させることでTAK1 MAPKKKの活性化を媒介する。 Molecular Cell, 2000, 5(4):649-658.
2. Robert F; 他. 転写ヒストンアセチルトランスフェラーゼ補因子TRRAPはMRN修復複合体と結合し、DNA二本鎖切断修復に関与する。Mol. Cell. Biol. 2006, 26 (2): 402-12.