PKCηは、細胞増殖、分化、分泌およびアポトーシスを制御する新規PKCアイソザイムの一員である。主として上皮細胞に発現し、PKCεと最も高い相同性を有する。PKCηは乳癌組織において発現亢進しており、PKCηの過剰発現は化学療法薬に対する薬剤耐性と関連する。PKCは腫瘍形成に関与するものの、PKCηはホルボールエステルに感受性を示す唯一のPKCアイソザイムであり、ホルボールエステルの長期処理後にはその耐性が低下する。PKCηに特有の制御機構については、未解明な点が多い。PKC活性化剤の連続処理後にダウンレギュレーションされる従来型および新規PKCとは対照的に、PKCηはPKC活性化剤に応答してアップレギュレーションされ、PKC阻害剤処理後にダウンレギュレーションされる。

図1．PKCηのタンパク質構造。

序論

プロテインキナーゼC（PKC）は、リン脂質依存性のセリン／スレオニンキナーゼからなるファミリーであり、シグナル伝達および細胞機能制御において重要な役割を担う。構造的特徴に基づき、PKCファミリーは3つのカテゴリー、すなわち従来型（α、βI、βII、γ）、新規型（δ、ε、η、θ）、非定型（ζ、λ／ι）に分類される。従来型PKCは機能発現にCa²⁺およびジアシルグリセロール（DAG）を必要とする一方、新規型PKCはCa²⁺に非感受性であるがDAGに依存し、非定型PKCはCa²⁺およびDAGの双方に非感受性である。PKCアイソザイムは、生化学的特性、組織特異的分布、ならびに細胞内局在が異なる。多くの細胞は複数のPKCアイソザイムを発現しており、機能が重複する部分と固有の部分を併せ持つ。PKCは補因子によって制御されるだけでなく、リン酸化によっても制御される。PKCは、活性化ループ、ターンモチーフおよび疎水性モチーフに存在する保存残基でリン酸化される。PKCのリン酸化はその活性化をもたらし、安定性および細胞内局在を制御する。PKCは自己リン酸化および他者リン酸化（トランスリン酸化）により調節される。一般に、PKCのリン酸化はホスホイノシチド依存性キナーゼ1（PDK1）による活性化ループのリン酸化により開始され、その後、ターンモチーフおよび疎水性モチーフで自己リン酸化が起こると考えられている。しかし近年の研究では、PKCがPKCファミリーの他のメンバーによってトランスリン酸化され得ることも示唆されている。例えば、PKCδはPKCεによってトランスリン酸化され、逆もまた同様であることが示されている。このようなPKC間のクロスレギュレーションは、複数のPKCアイソザイムを介したシグナル統合の重要な機構である可能性がある。PKCηは、細胞増殖、分化、分泌およびアポトーシスを制御する新規型PKCアイソザイムの一員である。主として上皮細胞に発現し、PKCεと最も高い相同性を有する。PKCηは乳癌組織において発現亢進しており、PKCηの過剰発現は化学療法薬に対する耐性と関連している。

参考文献

1. Micol V; et al. Correlation between protein kinase C alpha activity and membrane phase behavior. Biophysical Journal. 1999, 76 (2): 916-7.
2. Steinberg SF; et al. Distinctive activation mechanisms and functions for protein kinase Cdeha. Bioehem J, 2004, 384 (Pt 3): 449-459