PKCηは、細胞の増殖、分化、分泌およびアポトーシスを調節する新しいPKCアイソエンザイムのメンバーです。主に上皮細胞で発現しており、PKCεと最も高い相同性を持ちます。PKCηは乳がん組織で発現が上昇しており、PKCηの過剰発現は化学療法薬に対する薬剤耐性と関連しています。PKCは腫瘍の発生に関与していますが、PKCηはフォルボールエステルに感受性を示す唯一のPKCアイソエンザイムであり、長期にわたるフォルボールエステル処理後にはその感受性が低下します。PKCηの独自の調節についてはほとんど知られていません。従来型および新規PKCがPKC活性化剤の連続処理後に発現が低下するのに対し、PKCηはPKC活性化剤に応答して発現が上昇し、PKC阻害剤処理後には発現が低下します。

図1. PKCηのタンパク質構造。

導入

プロテインキナーゼCは、リン脂質依存性のセリン／スレオニンキナーゼファミリーであり、シグナル伝達および細胞調節において重要な役割を果たします。PKCファミリーはその構造的特徴により、従来型（α、βI、βII、γ）、新規型（δ、ε、η、θ）、非定型型（ζ、λ／ι）の3つに分類されます。従来型PKCは機能にCa²⁺およびジアシルグリセロール（DAG）を必要としますが、新規型PKCはCa²⁺には感受性がなく、DAGに関連しています。一方、非定型型PKCはCa²⁺およびDAGの両方に感受性がありません。PKCアイソエンザイムは生化学的性質、組織特異的分布、細胞内局在に違いがあります。ほとんどの細胞は複数のPKCアイソエンザイムを発現しており、これらは重複した機能と独自の機能を示します。PKCは補因子による調節だけでなく、リン酸化によっても調節されます。PKCは活性化ループ、ターンモチーフおよび疎水性モチーフの保存された残基でリン酸化されます。PKCのリン酸化は活性化をもたらし、その安定性や細胞内局在を調節します。PKCは自己リン酸化およびトランスリン酸化によって調節されます。一般的に、PKC誘導性リン酸化はホスファチジルイノシチド依存性キナーゼ-1（PDK1）の活性化ループで起こり、その後ターンおよび疎水性モチーフで自己リン酸化が起こると考えられています。しかし、最近の研究では、PKCが他のPKCファミリーメンバーによってもトランスリン酸化される可能性が示唆されています。例えば、PKCδはPKCεによってトランスリン酸化されることが示されており、その逆もまた然りです。このようなPKCのクロスレギュレーションは、さまざまなPKCアイソエンザイムを介したシグナル統合の重要な方法である可能性があります。PKCηは、細胞の増殖、分化、分泌およびアポトーシスを調節する新しいPKCアイソエンザイムのメンバーです。主に上皮細胞で発現しており、PKCεと最も高い相同性を持ちます。PKCηは乳がん組織で発現が上昇しており、PKCηの過剰発現は化学療法薬に対する耐性と関連しています。

参考文献

1. Micol V; 他．プロテインキナーゼCアルファ活性と膜相挙動の相関．Biophysical Journal. 1999年, 76巻 (2): 916-7.
2. Steinberg SF; 他．プロテインキナーゼCdehaの特徴的な活性化機構と機能．Bioehem J, 2004年, 384巻 (Pt 3): 449-459