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TW-37

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番号
CEI-0181
説明
新しい阻害剤として、TW-37はBcl-2、Bcl-xLおよびMcl-1をそれぞれ0.29 uM、1.11 uMおよび0.26 uMのKiで再組換えすることができます。
CAS番号
877877-35-5
分子量
573.7
純度
>99%
ストレージ
-20度で2年間
ターゲット
Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1
分子式
C33H35NO6S
化学名
5-(2-イソプロピルベンジル)-N-(4-(2-テルトブチルフェニルスルホニル)フェニル)-2,3,4-トリヒドロキシベンザミド
溶解度
DSMO 115 mg/mL 水
インビトロ
Bcl-2の強力な阻害剤であるTW-37は、再組換えBcl-2、Bcl-X(L)、およびMcl-1をそれぞれKi 290 nM、110 nM、260 nMで阻害することができます。また、TW-37はBcl-X(L)に対して選択性を示します。細胞株において、TW-37はWSU-DLCL(2)リンパ腫細胞株および一次細胞に対して有意な抗増殖効果を示しました。TW-37はBaxとMcl-1、Bcl-2、Bcl-X(L)などの抗アポトーシス蛋白質との間のヘテロダイマー形成を妨害しました。TW-37は用量依存的かつ時間依存的に細胞増殖を阻害しました。これはアポトーシスの増加とNF-kappaBの同時的な抑制、ならびにMMP-9やVEGFなどのNF-kappaB下流遺伝子のダウンレギュレーションを伴い、膵臓癌細胞の移動、浸潤および血管新生をin vitroで抑制する結果となりました。また、TW-37はアポトーシスによる死を引き起こすことができます。
インビボ
Colo-357のヒトPC異種移植腫瘍をSCIDマウスにおいて、TW-37治療は腫瘍の成長を有意に抑制しました。TW-37はin vivoでNF-kappaBの機能に影響を与える可能性があり、TW-37治療を受けた動物ではVEGF、MMP-9、COX-2、Cyclin D1およびSurvivinの発現もダウンレギュレーションされました。
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