RG7112

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番号

CEI-1503

説明

RG7112は、MDM2の最初の臨床用小分子阻害剤です。

製品概要

RG7112は、p53-MDM2結合の選択的阻害剤であり、p53を負の制御から解放し、癌細胞におけるp53経路を活性化させ、細胞周期の停止とアポトーシスを引き起こします。p53は、細胞周期の進行とアポトーシスを制御する遺伝子のサブセットの転写を活性化する強力な腫瘍抑制因子です。MDM2はp53の負の調節因子であり、p53の転写活性化ドメインに結合し、その転写活性化能力を抑制します。MDM2はまた、p53をプロテアソームによる分解の標的とするE3ユビキチンリガーゼでもあります。MDM2の過剰発現は、野生型p53の機能が損なわれるメカニズムの一つです。RG7112は、多くの細胞株で広範にプロファイリングされています。野生型p53を発現する15の癌細胞株では、IC50は0.18-2.2 μMの範囲で示されます。しかし、p53変異を持つ7つの癌細胞株では、阻害ははるかに少なく、IC50は5.7-20.3 μMです。全体的な選択性は14倍です。動物モデルでは、RG7112による血小板減少症は治療期間中に比較的遅れて発生し、薬剤中止後も持続することが示唆されており、薬剤が早期造血前駆細胞に作用することを示しています。これは、RG7112がin vitroでCD34t細胞によるCFU-MKコロニー形成を抑制する能力によって支持されています。ラットとサルにおけるRG7112の投与は、WBC数を減少させ、ヘモグロビンレベルもやや減少させます。RG7112で治療された患者では、好中球減少症が深刻な有害事象の一つであり、貧血は20人中2人の患者にのみ発生しました。興味深いことに、in vitroでテストされた際、CFU-MKコロニー形成を減少させたのと同じ濃度のRG7112は、BFU-EおよびCFU-GM由来のコロニー形成には有意な影響を与えません。

CAS番号

939981-39-2

分子量

727.78

純度

0.98

ストレージ

-20°Cで保管してください

同義語

RG-7112; RG 7112

ターゲット

MDM2

分子式

C38H48Cl2N4O4S

化学名

[(4S,5R)-2-(4-tert-ブチル-2-エトキシフェニル)-4,5-ビス(4-クロロフェニル)-4,5-ジメチルイミダゾール-1-イル]-[4-(3-メチルスルホニルプロピル)ピペラジン-1-イル]メタンオン

溶解度

DMSOに可溶

配送条件

評価サンプルソリューション：青い氷で出荷。その他の利用可能なサイズ：RTで出荷、またはリクエストに応じて青い氷。

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