PF-3758309

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番号

CEI-1472

説明

PF-03758309は、IC50が1.3 nMのPAK4の強力なATP競合性ピロロピラゾール阻害剤です。

製品概要

PF-3758309は、IC50が1.3 nMのPAK4の阻害剤です。P21活性化キナーゼ（PAK）は、Rho GTPaseを細胞骨格の再編成および核シグナル伝達に結びつける重要な役割を果たすセリン/スレオニンキナーゼのファミリーです。PAK4はPAKファミリーの一員であり、特にGTP結合型のCdc42およびJNKファミリーとの相互作用に関与しています。PAK4はフィロポディアの形成に関与し、アクチン細胞骨格の再編成において役割を果たす可能性があります。生化学的研究により、PF-3758309はPAK4のATP競合的阻害剤であり、キナーゼ活性を阻害することが確認されました。PAK4が腫瘍細胞株のパネルでスクリーニングされた際、PF-3758309はPAK4基質GEF-H1のリン酸化を阻害し、またPAK4誘導のアンカー非依存性細胞増殖も阻害することがわかり、IC50値はそれぞれ1.3 nMおよび4.7 ±3 nMでした。PF-3758309がPAKに関連するキナーゼのパネルでスクリーニングされた際、PAK4に対して良好な効力と特異性を示しました。細胞分析により、PF-3758309がPAK4依存のシグナルノードを調節し、追加のp53経路への予期しないリンクを特定することが確認されました。PF-3758309のin vivo活性は、HCT116およびA549モデルを含むヒト異種移植モデルのパネルで調査されました。PF-3758309を1日2回（7.5-30 mg/kg BID）経口投与した結果、9-18日間で全てのモデルにおいて腫瘍成長の有意な抑制が見られました。腫瘍成長はHCT116およびA549モデルにおいてPAK依存の経路によって引き起こされることが示されました。さらに、PF-3758309は特定のモデルにおいてPAK関連の細胞増殖および生存を調節することが示されました。したがって、PF-3758309はPAK4に対して阻害活性を示しました。

CAS番号

898044-15-0

分子量

490.62

純度

0.98

ストレージ

-20°Cで保管してください

同義語

PF 3758309; PF3758309

ターゲット

PAK4

IC50

Ki=18.7 nM, Kd = 2.7 nM

分子式

C25H30N8OS

化学名

N-[(1S)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル]-6,6-ジメチル-3-[(2-メチルチオフェン[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]-1,4-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-5-カルボキサミド

溶解度

DMSOに可溶 > 10 mM

配送条件

評価サンプルソリューション：青い氷で出荷。その他の利用可能なサイズ：RTで出荷、またはリクエストに応じて青い氷。

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プロジェクトの説明：

私たちの製品は、個人使用のために直接医薬品として使用することはできません。

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