PF-04457845

問い合わせ

番号

CEI-1470

説明

PF-04457845は、IC50値が7.2 nMの脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）の強力で非常に選択的な阻害剤です。

製品概要

脂肪酸アミドヒドロラーゼ（FAAH）は、セリンヒドロラーゼファミリーの酵素の一員です。1993年にアナンダミドを分解することが最初に示されました。PF-04457845は、FAAHの強力で非常に選択的な阻害剤であり、動物研究においてナプロキセンに匹敵する鎮痛および抗炎症効果を示しました。臨床試験：健康な被験者におけるPF-04457845の薬理学および耐容性を評価するための臨床試験が承認されました。結果は、少なくとも0.3 mg（単回投与）および0.5 mgを1日1回（複数回投与）投与した後、FAAH1活性がほぼ完全に阻害されたことを示しました（>97%）。平均脂肪酸アミド濃度は、PF-04457845投与後に3.5倍から10倍に増加し、プラトーに達した後、維持されました。FAAH1活性および脂肪酸アミド濃度は、最大4 mgの投与を中止した後、2週間以内にベースラインに戻りました。PF-04457845が認知機能に及ぼす影響の証拠はありませんでした。PF-04457845は、最大40 mgの単回投与および14日間の1日8 mgの投与で良好に耐容されました。これらのデータは、PF-04457845がFAAH1活性の最大阻害および脂肪酸アミドの上昇に必要な用量を超えても良好に耐容されることを示しました。

CAS番号

1020315-31-4

分子量

455.43

純度

0.98

ストレージ

-20°Cで保管してください

同義語

PF 04457845; PF04457845

ターゲット

FAAH

IC50

7.2 nM

分子式

C23H20F3N5O2

化学名

N-ピリダジン-3-イル-4-[[3-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシフェニル]メチリデン]ピペリジン-1-カルボキサミド

溶解度

DMSOに溶解する

配送条件

評価サンプルソリューション：青い氷で出荷。その他の利用可能なサイズ：RTで出荷、またはリクエストに応じて青い氷。

インビトロ

メカニズム研究により、PF-04457845は時間依存性の共有結合型FAAH阻害剤であり、FAAHの触媒セリンヌクレオフィルをカルバミル化することが確認されています。PF-04457845はヒトFAAHを高い効力で阻害し、活性ベースのタンパク質プロファイリングによってin vivoで非常に選択的であることが示されています。

インビボ

PF-04457845の経口投与は、ラットの炎症性および非炎症性疼痛モデルの両方で強力な鎮痛効果を示し、最小有効用量は0.1 mg/kgでした。PF-04457845は、1 mg/kgの単回経口投与で24時間のin vivo効果を示し、FAAH活性のほぼ完全な抑制と脳内のアナンダミドの最大持続的上昇を伴う長時間の作用を示しました。特に、10 mg/kgでPF-04457845を投与されたマウスは、運動性、カタレプシー、体温において影響を示しませんでした。これらのデータは、PF-04457845が疼痛および他の神経系障害の治療のための臨床候補であることを示唆しています。

名前:

メール *

電話:*

会社/機関:

国または地域:

数量：

サービスと製品に興味があります *

プロジェクトの説明：

私たちの製品は、個人使用のために直接医薬品として使用することはできません。

製品

オンラインお問い合わせ

名前: