製品

研究、診断および産業用の酵素

  1. ホーム
  2. 他の人
  3. 阻害剤
  4. PD173074

PD173074

問い合わせ
番号
CEI-0010
説明
選択的FGFR1TK阻害剤であるPD173074は、26 nMでFGFR1に対して選択的な阻害活性を示しました。
CAS番号
219580-11-7
分子量
523.67
純度
>99%
ストレージ
-20度で2年間
ターゲット
FGFR1
分子式
C28H41N7O3
化学名
1-tert-ブチル-3-(2-(4-(ジエチルアミノ)ブチルアミノ)-6-(3,5-ジメトキシフェニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)尿素
溶解度
DSMO 105 mg/mL 水
インビトロ
選択的FGFR1TK阻害剤であるPD173074は、26 nMでFGFR1TKに対して選択的な阻害活性を示しました。PD173074は、Matrigelコーティングされたプラスチック上での微小毛細血管の形成を阻害しました。PD173074は、腫瘍細胞株のパネルと比較して、ヒト臍帯静脈内皮細胞に対して（>100倍）選択的な成長阻害作用を示しました。マウスでのin vivo抗血管新生研究では、PD173074（25-100 mg/kg）の経口投与が血管新生の用量依存的な阻害を引き起こすことが明らかになりました。(1) オリゴデンドロサイト（OL）系細胞 PD173074は、FGF受容体シグナル伝達を阻害することによりOL系細胞の成長を阻害できます。オリゴデンドロサイト（OL）系細胞の移動、増殖、および分化は、線維芽細胞成長因子-2（FGF-2）シグナルがその受容体（FGFR）FGFR-1、FGFR-2、およびFGFR-3を介して影響を与えます。PD173074は、FGF-2がOL前駆細胞の増殖と分化に及ぼす影響を効果的に拮抗させましたが、血小板由来成長因子（PDGF）によって誘導される増殖には影響を与えませんでした。同様に、FGFRまたはPDGFRのいずれかの活性化後の下流イベントであるミトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）活性化も、FGF-2で刺激されたOL前駆細胞においてPD173074によってブロックされましたが、PDGFには影響を与えませんでした。PD173074は、分化したOLの2つの表現型変化、特にミエリンタンパク質のダウンレギュレーションと細胞周期への再入を完全に拮抗しました。私たちは、PD173704がOL前駆細胞と分化したOLの両方のFGF-2媒介応答に対して効果的かつ特異的な阻害剤であると結論付けます。(2) MM細胞株 PD173074は、2つのt(4;14)陽性MM細胞株、KMS-11およびOPM-2の成長を特異的に阻害しました。PD173074は、細胞生存率の用量依存的な低下とアポトーシスの増加を引き起こし、細胞外シグナル関連キナーゼのリン酸化の低下を伴いました。(3) SCLC細胞 線維芽細胞成長因子-2がSCLC細胞において増殖と化学抵抗性を誘導するため、PD173074はH-510およびH-69 SCLCの増殖とクローン形成成長を用量依存的にブロックし、FGF-2誘導の化学抵抗性を防ぎます。(4) UC細胞株 PD173074は、変異したFGFR3タンパク質を発現する2つのUC細胞株、UM-UC-14およびMGHU3において細胞増殖を著しく抑制しました。PD173074の成長阻害効果は、用量依存的にG(1)-S遷移での停止と関連していました。PD173074治療後、Ki-67とp27/Kip1発現の逆相関関係は、p27のアップレギュレーションがG(1)で活性化FGFR3変異を持つUC細胞を引き寄せることを示唆しており、これは表皮成長因子受容体に作用する他の受容体TKIと類似しています。
ダウンロード
オンラインお問い合わせ

私たちの製品は、個人使用のために直接医薬品として使用することはできません。

製品
オンラインお問い合わせ

0
クリックして展開 / 閉じる
お問い合わせバスケット
選択した項目を削除 引用 チェックアウト
ショッピングカートから移動することに決めましたか？
もちろん いいえ、戻る

商品を選択してください！

< 戻る
この商品を購入するためにすでに追加されています。