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NSC319726

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番号
CEI-0917
説明
NSC319726はp53(R175)変異体の再活性化剤であり、変異p53を発現する細胞において成長抑制を示し、p53(R175)変異体に対するIC50は8 nMであり、p53野生型細胞に対しては抑制を示しません。
CAS番号
71555-25-4
分子量
234.32
ストレージ
2年 -20度の粉末; 2週間 4度のDMSO; 6ヶ月 -80度のDMSO。
ターゲット
p53(R175)
IC50
8 nM
分子式
C11H14N4S
化学名
1-アゼチジンカルボチオ酸、2-[1-(2-ピリジニル)エチリデン]ヒドラジド
溶解度
DMSO mg/mL; 水 mg/mL; エタノール mg/mL
インビトロ
NSC319726はp53(R175)変異体の再活性化剤であり、変異p53を発現する細胞において成長抑制を示し、p53(R175)変異体に対してIC50が8 nMであり、p53野生型細胞に対しては抑制を示さず、他のホットスポットp53変異体に対して10倍から100倍の選択性を示します。NSC319276はp53(R175)変異体依存的なアポトーシスを誘導します。NSC319726治療は、p53(R175)変異体タンパク質においてWT様の立体構造変化を誘発し、配列特異的なp53転写を回復させます。NSC319726の活性は、化合物の亜鉛イオンキレート特性および酸化還元変化に依存しています。
インビボ
NSC319726 (5mg/kg, 7日間) は、p53(R172H/R172H) マウスに対してより高い毒性を示し、30% の生存率であるのに対し、p53+/+ および p53-/- マウスでは100% の生存率を示します。NSC319726 は TOV112D-p53(R175H) ゼノグラフトの成長を抑制しますが、H460 (p53+/+) および MDAMB468-p53(R273W) ゼノグラフトには効果がありません。
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