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AT9283

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番号
CEI-0195
説明
AT9283は、Aurora Aキナーゼ、Aurora Bキナーゼ、JAK3、JAK2、およびAblをそれぞれIC50が3 nM、3 nM、1.1 nM、1.2 nM、4 nMで抑制することができます。
CAS番号
896466-04-9
分子量
381.43
純度
>99%
ストレージ
-20度で2年間の粉末
ターゲット
オーロラA、オーロラB、JAK3、JAK2、Abl
分子式
C19H23N7O2
化学名
1-シクロプロピル-3-(3-(5-(モルフォリノメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)尿素
溶解度
DMSO 76 mg/mL 水
インビトロ
AT9283は、約3 nMでオーロラキナーゼAおよびオーロラキナーゼBを強力に阻害することができ、これらは有糸分裂の調節において重要な役割を果たし、魅力的な腫瘍学的ターゲットです。 (1) AT9283は、Jak2依存性細胞株において、増殖およびJak2関連シグナル伝達を強力に阻害し、Jak2変異を持つMPD患者から分離された造血前駆細胞からの赤血球コロニーの形成を阻害しました。 (2) JAKの阻害に加えて、AT9283はオーロラ阻害剤としても機能します。AT9283に1回の細胞周期全体を曝露すると、p53チェックポイントが損なわれた細胞（HCT116）の全集団が多核化と死にコミットしましたが、p53チェックポイントが正常な細胞（HMEC、A549）を同様の期間治療すると、4N DNAを持つ細胞の可逆的な停止が引き起こされました。 (3) AT9283は、野生型BCR-ABLおよびBCR-ABL/T315Iによって変換された細胞に対して強力な抗増殖活性を示しました。AT9283は、さまざまなメカニズムにより、イマチニブに対して感受性および耐性のあるBaF3およびヒトBCR-ABL(+)細胞株のパネルにおいて増殖を阻害しました。
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