AP26113

問い合わせ

番号

CEI-0851

説明

AP26113は、IC50が0.62 nMの強力なALK阻害剤であり、L1196M変異によって媒介されるCrizotinib耐性を克服する能力が示されています。フェーズ1/2。

CAS番号

1197958-12-5

分子量

529.01

ストレージ

2年 -20度の粉末; 2週間 4度のDMSO; 6ヶ月 -80度のDMSO。

ターゲット

ALK、FER、ROS/ROS1、FLT3、FES/FPS

IC50

0.62 nM; 1.3 nM; 1.9 nM; 2.1 nM; 3.4 nM

分子式

C26H34ClN6O2P

化学名

2,4-ピリミジンジアミン、5-クロロ-N2-[4-[4-(ジメチルアミノ)-1-ピペリジニル]-2-メトキシフェニル]-N4-[2-(ジメチルホスフィニル)フェニル]-

溶解度

DMSO 45 mg/mL; 水 <1 mg/mL; エタノール 106 mg/mL

インビトロ

AP26113は、感受性および耐性のH3122細胞の両方に対して非常に活性が高く、細胞の成長を減少させ、ALKのリン酸化を抑制し、用量依存的にアポトーシスを誘導します。AP26113は、H3122およびH3122 CR細胞においてp-ALKを減少させ、IC50値はそれぞれ7.4 nMおよび16.8 nMです。AP26113は、ネイティブまたは変異型EML4-ALKを発現するBa/F3細胞の細胞数を減少させ、IC50はそれぞれ10 nMおよび24 nMです。AP26113は、SU-DHL-1、H3122およびBa/F3-EML4-ALK v1細胞株の細胞成長を抑制し、GI50はそれぞれ9 nM、4 nMおよび13 nMです。AP26113は、Karpas-299、SU-DHL-1およびL-82細胞株においてALKのリン酸化をIC50値3.2 nM、1.5 nMおよび2.1 nMで抑制します。AP26113は、Karpas-299およびH3122細胞においてALKおよびERKのリン酸化を用量依存的に抑制します。AP26113は、Ba/F3ライン（ネイティブEML4-ALK）およびBa/F3ライン（EML4-ALK G1269S変異体）においてそれぞれIC50値11 nMおよび16 nMで細胞成長を抑制します。AP26113は、Ba/F3ライン（ネイティブEML4-ALK）およびBa/F3ライン（EML4-ALK E1210K変異体）においてALKのリン酸化をIC50値74 nMおよび335 nMで抑制します。AP26113（10 mg/kg-75 mg/kg）は、PF-02341066耐性のEML4-ALK変異マウス異種移植モデルにおいて有効です。AP26113は、ネイティブEML4-ALKおよびG1269SおよびL1196M変異体を発現する腫瘍の退縮をそれぞれ25 mg/kg、50 mg/kgおよび50 mg/kgで誘導します。AP26113は、EGFR-DELを発現するBa/F3細胞において、EGFRのリン酸化および生存率をそれぞれIC50値75 nMおよび114 nMで抑制します。AP26113は、EGFR-DEL/T790Mを発現するBa/F3細胞において、EGFRのリン酸化および生存率をそれぞれIC50値15 nMおよび281 nMで抑制します。AP26113は、EGFR-DELを発現するNSCLCライン（HCC827）において、EGFRのリン酸化をIC50値62 nMで、細胞成長をGI50値165 nMで抑制します。AP26113は、EGFR-DEL/T790Mを発現するHCC827細胞において、EGFRのリン酸化をIC50値59 nMで、細胞成長をGI50値245 nMで抑制します。AP26113は、HCC78 NSCLC細胞においてSLC34A2-ROS駆動のシグナル伝達および増殖を用量依存的に強力に抑制します。

インビボ

AP26113 (< 50 mg/kg) は、Karpas-299 異種移植マウスモデルの腫瘍において p-ALK を用量依存的に抑制します。AP26113 (< 50 mg/kg) は、Karpas-299 異種移植マウスモデルおよび H3122 異種移植マウスモデルにおいて腫瘍の成長を用量依存的に抑制します。AP26113 は、適度な in vitro 血漿タンパク質結合（ヒトで 47%、ラットで 70%、マウスで 76%）や主要な CYP アイソフォームの抑制が無視できるなどの好ましい特性を示します。AP26113 (10 mg/kg) は、ラットにおいて Cmax が 2587 ng/mL、AUC が 41120 hr.ng/mL で良好に耐容されます。AP26113 (25 mg/kg) は、HCC827(EGFR-DEL) または HCC827(EGFR-DEL/T790M) 異種移植マウスモデルにおいて腫瘍の退縮を引き起こします。

名前:

メール *

電話:*

会社/機関:

国または地域:

数量：

サービスと製品に興味があります *

プロジェクトの説明：

私たちの製品は、個人使用のために直接医薬品として使用することはできません。

製品

オンラインお問い合わせ

名前: