ALT

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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は主として各種細胞、特に肝細胞に存在する。肝臓全体に含まれるアミノトランスフェラーゼ量は血液中の約100倍である。通常、少量が血中へ逸脱するだけでも、血清中の酵素活性は有意に上昇し得る。各種ウイルス性肝炎の急性期および薬物・毒性による肝細胞壊死の急性期にはALTが大量に血中へ放出されるため、ウイルス性肝炎および中毒性肝炎の診断における重要な指標となる。肝細胞内のALT濃度は血清の1000～3000倍であり、肝細胞の1%が壊死するだけで血中酵素活性は倍増し得る。したがって、トランスアミナーゼ（特にALT）は急性肝細胞障害の鋭敏な所見である。

図1．ALTのタンパク質構造。

臨床的意義

ALTは主として肝臓および心筋組織の細胞内に存在し、これらの組織が障害されると酵素活性が上昇する。一般に、ALTが基準範囲上限の2.5倍を超え、かつ半月以上異常が持続することが肝炎診断の目安とされる。慢性HBV感染では免疫寛容の程度がさまざまであり、ALT測定値がこの基準に達しない場合でも、長期間持続する場合には肝炎と診断され得る。この状況はしばしばより重篤な病態を示唆する。血清ALT測定は肝炎診断において高感度である一方、特異度は低いという特性を有する。肝外要因でも血清ALT活性の上昇を来し得て、例えば栄養不良、アルコール多飲、心筋症、脳血管障害、骨格筋疾患、伝染性単核球症、膵炎などが挙げられる。さらに、クロルプロマジン、イソニアジド、キニーネ、サリチル酸製剤、アンピシリン、四塩化炭素、有機リン化合物等の肝毒性を有する一部の薬剤・毒物も、血清ALT活性の上昇を引き起こし得る。

患者のALTが著明高値の場合は慎重な対応が必要であり、以下のような疾患が考えられる：

第一に、ウイルス性肝炎である。ウイルス性肝炎では、肝病変は主として各種肝炎ウイルスにより惹起される。発症時には、肝蛋白代謝異常に加え、血清検査でALT濃度が著明に上昇する。

• 第二に、肝硬変である。ALT上昇が認められる場合、肝硬変の可能性がある。肝硬変は主として、長期にわたり治癒しないウイルス性肝炎に起因する。発症後、治療が行われない場合、肝腎症候群や肝性脳症などの合併症を来し得る。
• 第三に、肝癌である。肝癌を発症すると、ALTが上昇するだけでなく、プロトロンビンおよびアルカリホスファターゼも基準範囲を上回ることがある。
• 第四に、心筋炎である。いわゆる心筋炎は主として心筋のびまん性炎症を指し、急性増悪時にALT高値を示すことが多い。

ALT上昇は上記疾患により生じ得る。病態をより適切に判断するため、他の検査項目と併せて評価することが推奨される。ウイルス性肝炎が原因であれば、抗ウイルス療法および肝庇護（肝保護）を行うことが望ましい。肝癌が原因の場合は、手術、化学療法、放射線療法など、個別の状況に応じた治療方針の選択が望ましい。

注意事項

• 血清ALT測定では、基質および血清をあらかじめ37℃の恒温水浴で平衡化し、その後、基質を血清に添加して正確にタイミングを計測する。
• 血清検体は血餅から速やかに分離し、速やかに測定する。直ちに測定できない場合は冷蔵保存とするが、保存期間は3日以内とする。溶血検体は細胞内酵素活性が高く測定結果に影響するため、測定に用いない。
• 操作時には、反応時間、温度、pH、試薬濃度および試薬添加量を正確に管理し、測定結果への影響を回避する。

参考文献

1. Karmen A.; et al. Transaminase activity in human blood. The Journal of Clinical Investigation. 1955, 34 (1): 126–31.
2. Giannini EG.; et al.. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Canadian Medical Association Journal. 2005, 172 (3): 367–79.