真核細胞では、プロモーター上のTATAボックスが転写因子TFIIDと結合して安定した複合体を形成し、その後、他の転写因子（TFIIA、TFIIB、TFIIF、TFIIE、TFIIHなど）およびRNAポリメラーゼがDNAと結合して特定の配列を形成します。転写開始複合体。転写開始複合体は、転写を開始する「分子機械」です。TBP（TATA結合タンパク質）を含む転写因子がDNAと相互作用すると、他の因子も結合して複合体を形成し、その後RNAとポリメラーゼが結合して最終的に転写開始複合体が形成されます。

TAF1ファミリー

転写開始因子TFIIDサブユニット1、別名転写開始因子TFIID 250 kDaサブユニット（TAFII-250）またはTBP関連因子250 kDa（p250）は、ヒトのTAF1遺伝子によってコードされるタンパク質です。

図1. TAF1のタンパク質構造。

機能

RNAポリメラーゼIIによる転写の開始には、70以上のポリペプチドの活性が必要です。これらの活動を調整するタンパク質は、基本転写因子TFIIDであり、コアプロモーターに結合してポリメラーゼを正しく配置し、転写複合体の残りを組み立てるための足場として機能し、調節信号のチャネルとしても機能します。TFIIDは、TATA結合タンパク質（TBP）とTBP関連因子またはTAFと呼ばれる進化的に保存されたタンパク質のグループで構成されています。TAFは基礎転写に関与したり、コアクチベーターとして機能したり、プロモーター認識に役割を果たしたり、一般転写因子（GTF）を修飾して複合体の組み立てと転写開始を促進することがあります。この遺伝子はTFIIDの最大のサブユニットをコードしています。このサブユニットは、転写開始点を含むコアプロモーター配列に結合します。また、アクチベーターや他の転写調節因子にも結合し、これらの相互作用は転写開始の速度に影響を与えます。このサブユニットは、N末端とC末端に2つの独立したプロテインキナーゼドメインを含んでいますが、アセチル転移酵素活性も持ち、ユビキチン活性化/結合酵素として機能することもできます。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする2つの転写物が特定されています。ヒストンは、転写のためにDNAをオンにするためにしばしばアセチル化されます。TAF1は2つのブロモドメインを含み、それぞれがH4テールの位置5および12にある2つのアセチルリジン残基のいずれかに結合してTBP-TATAボックス複合体を安定化させることができます。

臨床的意義

特定されたTAF1変異は、重度の知的障害（ID）、典型的な股関節のしわ、広い鼻、垂れた頬、傾いた眼瞼下垂、突出した眼窩脊、見つめる目、相対的な硝子体肥大、薄い上唇、上顎のアーチ、突出した耳、螺旋状の肥厚、顎の先端を含む独特の顔の特徴を持つ表現型を引き起こす可能性があります。これは、TAF1の非同義変化であり、イソロイシン（疎水性）タンパク質の1337番目のアミノ酸残基におけるスレオニン（極性）の変化をもたらします。これ以上の臨床的詳細は報告されていませんが、TAF1は知的障害のある2つの家族で他の2つの変異も報告されています。

TAF2

転写開始因子TFIIDサブユニット2は、ヒトのTAF2遺伝子によってコードされるタンパク質です。RNAポリメラーゼIIによる転写の開始には、70以上のポリペプチドの活性が必要です。これらの活動を調整するタンパク質は転写因子IID（TFIID）であり、コアプロモーターに結合してポリメラーゼを正しく配置し、転写複合体の残りを組み立てるための足場として機能し、調節信号のチャネルとしても機能します。TFIIDはTATA結合タンパク質（TBP）とTBP関連因子またはTAFと呼ばれる進化的に保存されたタンパク質のグループで構成されています。TAFは基礎転写に関与したり、コアクチベーターとして機能したり、プロモーター認識に役割を果たしたり、一般転写因子（GTF）を修飾して複合体の組み立てと転写開始を促進することがあります。この遺伝子はTFIID複合体の安定性に関連する大きなTFIIDサブユニットの1つをコードしています。転写開始点とその下流の相互作用を促進し、アクチベーターに対する転写複合体の応答を決定するのに役立ちます。

参考文献:

1. Martinez E; et al. Novel cofactors and TFIIA mediate functional core promoter selectivity by the human TAFII150-containing TFIID complex .1998.