リボソームS6タンパク質キナーゼ（リボソーム56キナーゼ、RSK）は、細胞シグナル伝達経路の重要なメンバーです。1985年に、irEksonとXilerは、Xenopusの卵において90カットのタンパク質キナーゼを発見しました。このキナーゼは、405リボソームサブユニット56タンパク質をリン酸化し、特定のmRNAの翻訳を促進し、細胞の成長と増殖を調節します。このプロセスにおいて重要な役割を果たします。このタンパク質キナーゼはRSKまたは9Ps0rkと名付けられました。後に、このタンパク質がミトゲン活性化プロテインキナーゼの下流基質であることが発見されました。これまでに、4つのRSKサブタイプが発見されており、これらは高等真核細胞に広く発現しています。研究が進むにつれて、RSKが遺伝子転写の調節、細胞周期の調節への参加、細胞の増殖と分化の促進、細胞の生存とアポトーシスの調節、学習と記憶の形成への参加など、さまざまな生命活動において重要な役割を果たすことが明らかになっています。RSKLはRSKに類似した擬似キナーゼであり、RSKファミリーとの類似性にちなんで名付けられました。その機能は完全には明らかではありません。人間にはRSKL1（RPS6KC1）とRSKL2（RPS6KL1）の2つのメンバーが存在します。

シグナル伝達経路

RSKLは、成長因子、サイトカイン、皮膚ホルモン、神経伝達物質など、さまざまな細胞外シグナル分子によって活性化されることがあります。成長因子とサイトカインの受容体は、細胞内チロシンキナーゼ経路を介してRSKLを活性化し、成長関連タンパク質の合成を刺激し、Ras-ERK経路に参加することによって、細胞の分化と増殖プロセスに関与します。多くの皮膚ホルモンや神経伝達物質は、細胞内シグナル分子（例えば、プロテインキナーゼC（poretinkinaseC、pKC）や（ホスファイノシトール-3-キナーゼ、PI3K）、細胞内カルシウムまたはcAMPなど）を介してRas-ERK経路を活性化します。研究によると、Xenopus卵細胞においてERKZとRSKの50％が複合体を形成し、この複合体の活性化はその下流基質（例えば、Yifan s、ERa、505）に影響を与え、細胞のその後の応答を媒介します。RSKはさまざまな刺激に応答するだけでなく、その基質の分布も広範で多様です。細胞内シグナル伝達分子として、細胞質内のRSKは成長因子によって刺激された後、細胞質基質によって直接活性化されるか、膜関連タンパク質に作用するために細胞の膜領域近くの周辺に移動します。また、一部のRSKは核に入って転写因子に作用し、遺伝子転写を調節します。研究により、リボソーム複合体内のタンパク質のリン酸化に加えて、RSKはグリコーゲンシンターゼ-3（GSK-3）、lL細胞接着分子、RasGTIPGDP交換因子、505およびp34edeZ-抑制キナーゼMytlもリン酸化することができることがわかっています。さらに、RSKの基質には転写因子cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）やエストロゲン受容体（ERa）、IKB、N/F女の子、e-Fosなどの核内の卵白も含まれます。同時に、RSKは分子シャペロン（CREB結合タンパク質や3P00など）と結合して特定の細胞の生命活動を調節することもできます。RSKがさまざまな細胞機能の調節において非常に重要な役割を果たしていることがわかります。

ドメイン構造

RSKLはPXドメインを持ち、その後にMITドメイン、さらにキナーゼドメインがあります。pkinase_Cドメインはなく、C末端にスペースはありません。ヒトRSKL2はN末端で切断され、PXドメインが欠けています。MITドメインは微小管と相互作用し、液胞の分類や細胞内輸送に関与するタンパク質に存在する可能性があります。PXドメインはリン脂質とターゲットタンパク質を細胞膜に結合します。ソートされた神経毒snx-15は、PXおよびMITドメインを持つ唯一の他のヒトタンパク質です。RSKLキナーゼドメインは触媒が不活性な擬似キナーゼであり、DFGモチーフと触媒ループが欠けています。

進化

RSKLはすべての後生動物に見られました。

機能

ヒトRSKL1は、その擬似キナーゼドメインを介してペルオキシダーゼ3と相互作用します。また、スフィンゴシンキナーゼ-1に結合し、初期エンドソームで共局在します。エンドソームの位置決めにはPXドメインが必要です。両方のヒトRSKLタンパク質はHSP90に結合することが報告されています。

参考文献

1. Saha, M; et al. Rsk phosphorylation of SOS1 negatively regulates MAPK activation. The Biochemical Journal. 2012, 447 (1): 159-66.