p34Cdc2関連タンパク質キナーゼファミリー（PITSLREキナーゼ）は、ヒト染色体1p36.3上の3つの繰り返しおよび連結した遺伝子によって、選択的スプライシングとプロモーターの利用を通じて生成されます。この遺伝子は、腫瘍形成の後期段階でしばしば欠失します。PITSLRE mRNA、タンパク質および酵素活性は、Fas受容体およびグルココルチコイドによって媒介されるヒトT細胞のアポトーシス中に誘導されます。いくつかのPITSLREアイソフォームは、アポトーシス中のプロテオリシスの特定のターゲットであり、酵素活性を持つ50 kDaアイソフォームを生成することができます。このプロテアーゼ活性の抑制は、PITSLREの処理と酵素の活性化およびアポトーシスを防ぎます。したがって、PITSLREキナーゼはアポトーシス信号伝達経路の重要な下流成分となる可能性があります。さらに、PITSLRE遺伝子とその産物は、ヒト神経芽腫腫瘍において物理的変化を受けており、腫瘍抑制因子である可能性が示唆されています。

Cdc2L1

PITSLREセリン/スレオニンタンパク質キナーゼCDC2L1は、ヒトのCDC2L1遺伝子によってコードされる酵素であり、p34Cdc2タンパク質キナーゼファミリーのメンバーをコードしています。p34Cdc2キナーゼファミリーのメンバーは、真核生物の細胞周期制御に不可欠であることが知られています。この遺伝子はCDC2L2に非常に近いです。CDC2L2は、同じ染色体領域にあるほぼ同じ遺伝子です。遺伝子座CDC2L2と金属プロテイナーゼMMP21/22は、遺伝子で構成されており、2つの同一の連結したゲノム領域から成り、複製された大きな領域の一部と考えられています。この遺伝子とCDC2L2は、MYCN遺伝子が増幅された神経芽腫で頻繁に欠失または変化を示します。この遺伝子は、カスパーゼによって切断されることができるタンパク質キナーゼをコードしており、アポトーシスにおいて役割を果たすことが示されています。この遺伝子のいくつかの選択的スプライシングバリアントが報告されています。

Cdc2L1

Cdc2L遺伝子の産物は、ほぼ同じタンパク質キナーゼであるPITSLREキナーゼをコードしており、その機能は転写/スプライシングおよびアポトーシス信号の調節に関連している可能性があります。これらの遺伝子は、MYCN遺伝子の増幅を伴う神経芽腫、悪性黒色腫のサブセット、および新たに記載された欠失症候群で欠失/転移します。ここでは、ヒト染色体1のp36.3領域が、各々が金属プロテイナーゼ（MMP）遺伝子にテール・トゥ・テールの構成でリンクされたCdc2L遺伝子を含む2つの同一のゲノム領域から成ることを報告します。この繰り返しゲノム領域は、非常に多型のVNTR（可変数のタンデムリピート）を含む遺伝的マーカーD1Z2にも密接にリンクしています。Cdc2L1およびCdc2L2のイントロンとエクソン、およびそのフランキング領域は基本的に同じであることは注目に値します。Cdc2L遺伝子のさまざまな産物によって指定された773-786アミノ酸の中には、合計15のアミノ酸の違い、12の非保存的アミノ酸、および3の保存的アミノ酸が見つかります。2つの独立したプロモーター/5'非翻訳（UT）領域、CpG1およびCpG2は、以前に報告されたメチル化されたゲノムCpG配列と同一であり、2つの遺伝子から20以上の異なるCdc2L転写産物を発現させるために使用できます。Cdc2L1およびCdc2L2からのCpG2転写産物の発現は、組織/細胞株特異的です。CpG1転写産物はこれら2つの遺伝子で一般的に発現し、一部の造血細胞においてはCpG1 Cdc2L1 mRNA発現に対して偏りがある可能性があります。

Reference:

1. Eipers PG; et al. Localization of the expressed human p58 protein kinase chromosomal gene to chromosome 1p36 and a highly related sequence to chromosome 15. Genomics. 2014, 27(5):340-346.