ナルラプレビル

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番号

CEI-1438

説明

ナルラプレビルは、NS3プロテアーゼの強力で選択的、経口バイオアベイラブルな阻害剤であり、KiおよびEC90値はそれぞれ6 nMおよび40 nMです。

製品概要

ナルラプレビルは、Ki値が6 nMのHCV NS3プロテアーゼの強力な第二世代阻害剤です。HCV感染は、世界的な公衆衛生の問題です。肝硬変や肝細胞癌を引き起こすことさえあります。HCV複製の重要な酵素であるNS3セリンプロテアーゼは、HCV感染治療の魅力的なターゲットと考えられています。ナルラプレビルは、NS3プロテアーゼの小さな阻害剤の一つです。ボセプレビルとは異なり、ナルラプレビルは単一のアイソフォームであり、効果が向上しています。NS3プロテアーゼの阻害過程において、ナルラプレビルはまず酵素に非共有結合で結合し、その後活性部位のSer139に可逆的な共有結合で結合します。in vitroアッセイでは、ナルラプレビルは、遺伝子型1a、1b、2aおよび3aのNS3プロテアーゼをそれぞれKi値0.7、7、3および7 nMで阻害しました。ウイルスレプリコン阻害アッセイでは、ナルラプレビルはEC50およびEC90値がそれぞれ20および40 nMで、顕著な抗ウイルス効果を示しました。それに加えて、ナルラプレビルは宿主細胞に対して細胞毒性がありませんでした。ナルラプレビルは、ペグ化インターフェロンとの併用療法にも使用されます。ナルラプレビルとインターフェロンアルファ-2bの併用治療は、ナルラプレビル単独の単剤療法よりもレプリコン阻害において高い活性を示しました。ナルラプレビルは、動物試験においてAUCおよびバイオアベイラビリティの両方で改善された薬物動態プロファイルを持っています。ラット、サル、犬においてそれぞれ6.5 μM·h、1.1 μM·hおよび0.9 μM·hのAUCを示しました。ナルラプレビルの3種類の動物におけるバイオアベイラビリティは、それぞれ46%、46%および29%です。ナルラプレビルの高濃度での選択において、A156T（EC50値1 μM）、T54A（EC50値11 nM）および二重変異（T54AおよびA156T）などの薬剤耐性変異が特定されています。ナルラプレビルは、ボセプレビルに対して耐性のある変異、例えばV170A、F43CおよびV36M（EC50値8 nM）に対しても交差耐性を持つことが発見されました。

CAS番号

865466-24-6

分子量

707.96

純度

0.98

ストレージ

-20°Cで保管してください

同義語

SCH 900518; SCH900518; SCH-900518

ターゲット

NS3プロテアーゼ

IC50

(Ki=6 nM; EC90=40 nM)

分子式

C36H61N5O7S

化学名

(1R,2S,5S)-3-[(2S)-2-[[1-(tert-ブチルスルホニルメチル)シクロヘキシル]カルバモイルアミノ]-3,3-ジメチルブタン酸]-N-[(3S)-1-(シクロプロピルアミノ)-1,2-ジオキソヘプタン-3-イル]-6,6-ジメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボキサミド

溶解度

DMSOに可溶

配送条件

評価サンプルソリューション：青い氷で出荷。その他の利用可能なサイズ：RTで出荷、またはリクエストに応じて青い氷。

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