リソホスホリパーゼ

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導入

リソホスホリパーゼは、神経障害標的エステラーゼ（NTE）およびNTE関連エステラーゼとして一般的に知られています。NTEは、有機リン酸塩による遅延性神経障害の研究中に発見されました。これは、内因性膜タンパク質であり、ホスホリパーゼB活性を持ち、レシチンおよびリゾレシチンの脱アシル化を触媒し、細胞のホスホリピッド代謝を調節し、胚発生、神経発生、および軸索の維持に不可欠です。

構造

リソホスホリパーゼは、内因性および外因性に、内因性膜に統合されたタンパク質として発現します。残りの構造（調節ドメインおよび触媒ドメインを含む）は、内因性膜の細胞質側に位置し、C末端は内因性膜の細胞質側を向き、触媒ドメインは内因性膜の細胞質側に付着しています。in vitroアッセイでは、PNPLA7がリソホスファチジルコリン（LPC）の触媒活性を持ち、リソホスファチジルコリンおよび他のリソホスホリピッドを加水分解できることが示されました。

図1. リソホスホリパーゼの構造。（Chang P A., 他 2010）

発現

リソホスホリパーゼの発現は栄養状態によって調節され、脂肪組織、骨格筋、心筋、および精巣など、脂質代謝が活発な部位で比較的豊富です。脂肪組織で高発現するリソホスホリパーゼとして、リソホスホリパーゼの発現は栄養状態によって調節されます。リソホスホリパーゼの発現は、餌を与えた条件下のマウスのすべての組織で比較的低く、脂肪組織、心筋、骨格筋、精巣、肝臓でのリソホスホリパーゼの発現が増加しました。また、飢餓後の給餌はリソホスホリパーゼの発現を減少させました。定量的PCR分析により、断食がリソホスホリパーゼの転写スプライシングを調節し、活性リソホスホリパーゼの発現を増加させ、不活性スプライス変異体の発現を減少させることが明らかになりました。高脂肪食を与えられたマウスの肝臓では、通常の食事を与えられたマウスと比較してリソホスホリパーゼの発現が有意に増加しました。

リソホスホリパーゼは肝脂質代謝と脂肪肝を調節する

リソホスホリパーゼの組織分布、触媒活性、細胞内局在および発現特性は、脂質代謝およびエネルギー代謝において役割を果たす可能性があることを示唆しています。COS-7細胞におけるマウスリソホスホリパーゼの安定した発現は、他のリソホスホリピッドのレベルを変えることなく、不飽和脂肪酸を含むLPCの細胞内含量を有意に減少させました。さらに、肝細胞癌細胞Huh7におけるリソホスホリパーゼの発現は、脂質蓄積を有意に減少させ、リソホスホリパーゼの発現をダウンレギュレートしました。

要約

内因性膜におけるリソホスホリパーゼとして、リソホスホリパーゼはリソホスホリピッドを加水分解し、ホスホリピッド代謝を調節しますが、リソホスホリパーゼによるホスホリピッド代謝の生理的役割は完全には理解されていません。リソホスホリパーゼは主に脂肪組織、心筋、骨格筋および他の脂質代謝およびエネルギー変換が活発な組織で発現します。リソホスホリパーゼの発現は栄養状態によって調節されます。肝臓のリソホスホリパーゼは、ユビキチン-プロテアソーム経路を介してApoEの分解を調節し、VLDLの分泌に影響を与え、肝脂質代謝を調節することがわかりました。また、リソホスホリパーゼとApoEの相互作用は、その触媒活性とは関係ありません。