PKCηは、細胞の増殖、分化、分泌およびアポトーシスを調節する新しいPKCアイソザイムのメンバーです。主に上皮細胞に発現し、PKCεとの相同性が最も高いです。PKCηは乳癌組織で上方制御されており、PKCηの過剰発現は化学療法薬に対する薬剤耐性に関連しています。PKCは腫瘍の発生に関与していますが、PKCηはフォルボールエステルに敏感な唯一のPKCアイソザイムであり、フォルボールエステルによる長期治療後にはその耐性が下方制御されます。PKCηの独自の調節についてはほとんど知られていません。従来のPKCおよび新しいPKCはPKC活性化剤による連続治療後に下方制御されるのに対し、PKCηはPKC活性化剤に応答して上方制御され、PKC阻害剤による治療後に下方制御されます。

図1. PKCηのタンパク質構造。

はじめに

プロテインキナーゼCは、リン脂質依存性のセリン/スレオニンキナーゼのファミリーであり、シグナル伝達および細胞調節において重要な役割を果たします。構造的特徴に基づいて、PKCファミリーは従来型（α、βI、βII、γ）、新型（δ、ε、η、θ）、および非典型型（ζ、λ/ι）の3つのカテゴリに分けられます。従来型PKCは機能するためにCa²⁺およびジアシルグリセロール（DAG）を必要としますが、新型PKCはCa²⁺に敏感ではなく、DAGに関連しています。一方、非典型型PKCはCa²⁺およびDAGの両方に敏感ではありません。PKCアイソザイムは、生化学的特性、組織特異的分布、および細胞内局在において異なります。ほとんどの細胞は複数のPKCアイソザイムを発現し、重複した機能と独自の機能を示します。PKCは補因子によって調節されるだけでなく、リン酸化されます。PKCは活性化ループ、ターンモチーフ、および疎水性モチーフの保存された残基でリン酸化されます。PKCのリン酸化はそれらを活性化し、安定性および細胞内局在を調節します。PKCは自己リン酸化および転移リン酸化によって調節されます。一般的に、PKCによるリン酸化はホスファイノシチド依存性キナーゼ-1（PDK1）の活性化ループで発生し、その後ターンおよび疎水性モチーフで自己リン酸化が続くと考えられています。しかし、最近の研究では、PKCがPKCファミリーの他のメンバーによっても転移リン酸化される可能性が示唆されています。例えば、PKCδはPKCεによって転移リン酸化され、その逆も示されています。このPKCの相互調節は、さまざまなPKCアイソザイムを通じてシグナルを統合する重要な方法である可能性があります。PKCηは、細胞の増殖、分化、分泌およびアポトーシスを調節する新しいPKCアイソザイムのメンバーです。主に上皮細胞に発現し、PKCεとの相同性が最も高いです。PKCηは乳癌組織で上方制御されており、PKCηの過剰発現は化学療法薬に対する耐性に関連しています。

参考文献

1. Micol V; et al. Correlation between protein kinase C alpha activity and membrane phase behavior. Biophysical Journal. 1999, 76 (2): 916-7.
2. Steinberg SF; et al. Distinctive activation mechanisms and functions for protein kinase Cdeha. Bioehem J, 2004, 384 (Pt 3): 449-459