近年、ジアミンオキシダーゼ (DAO) サプリメントは、栄養学、消化器病学、統合医療の分野で注目を集めています。この人気の高まりは、ヒスタミン不耐症に対する認識の高まりによって主に推進されており、この状態はしばしば誤診されたり認識されなかったりします。また、DAOがその管理において果たす重要な役割も影響しています。科学が食物感受性、アレルギー反応、炎症反応の生化学的基盤を解明し続ける中で、DAOの機能とサプリメントの潜在的な利点を理解することがますます重要になっています。

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ヒスタミンとその人体における役割の理解

ヒスタミンは、いくつかの生理的プロセスに関与する生物由来のアミンです。免疫反応において重要な役割を果たし、中枢神経系の神経伝達物質として機能し、胃酸分泌や血管透過性を調節します。さまざまな食品に自然に存在し、肥満細胞、好塩基球、腸内の特定の細菌によって内因的に生成されます。

図1. 左: ヒスタミンの構造。右: 肥満細胞。

その有益な役割にもかかわらず、ヒスタミンは問題を引き起こすこともあります。過剰に蓄積されると、ヒスタミン不耐症として知られる状態を引き起こし、偏頭痛やじんましんから消化器系の障害や心血管の不整脈まで、さまざまな症状を引き起こすことがあります。アレルギー反応は免疫グロブリンE (IgE) を伴うのに対し、ヒスタミン不耐症は非免疫学的であり、主にヒスタミンレベルとそれを分解する体の能力との間の不均衡から生じます。

ヒスタミン分解におけるジアミンオキシダーゼ (DAO) の役割

ジアミンオキシダーゼは、特に食物を通じて摂取された細胞外ヒスタミンを分解する主な酵素です。主に小腸、腎臓、胎盤で生成されます。正常に機能している場合、DAOはヒスタミンが全身循環に入る前に迅速に分解します。

図2. ヒスタミン分解の経路。(1) ジアミンオキシダーゼ (DAO) と HNMT による正常なヒスタミン分解経路。(2 + 3) AE患者におけるヒスタミン不耐症の発症に関与する可能性のあるメカニズム。(2) ヒスタミンレベルの上昇は、DAOによる高いヒスタミン分解を引き起こし、イミダゾール酢酸によってDAOがブロックされる可能性があります。(3) ヒスタミンレベルの上昇によってDAOに基質阻害が生じる可能性があります。(Maintz et al., 2005)

DAO欠乏の原因

DAOの効率は、いくつかの要因によって影響を受ける可能性があります：

• AOC1遺伝子の遺伝的多型（DAOをコードする）
• 慢性腸炎（例：クローン病、セリアック病）
• DAOを阻害する薬剤（NSAIDs、特定の抗うつ薬、高血圧治療薬など）
• 栄養不足、特に銅、ビタミンB6、ビタミンCの不足は、DAO活性の補因子として機能します

DAOの生成または活性が損なわれると、わずかな食事源からのヒスタミンレベルでも問題を引き起こし、前述のヒスタミン不耐症の症状を引き起こす可能性があります。

DAOサプリメントとは？

DAOサプリメントは、外因性のジアミンオキシダーゼを含む経口製剤で、通常は豚の腎臓抽出物から得られます。これらのサプリメントは、食物からのヒスタミンを血流に入る前に分解するのを助けるために設計されています。通常、食事の少し前に摂取され、「消化補助剤」として販売されるか、ヒスタミン不耐症の管理の一環として使用されます。

作用機序：DAOサプリメントの働き

DAOサプリメントは全身的に吸収されません。その作用は腸内腔に限定され、摂取した食物からのヒスタミンを腸のバリアを越えて循環に入る前に分解します。この局所的なメカニズムにより、サプリメントは肥満細胞や好塩基球によって生成される内因性ヒスタミンではなく、食事由来のヒスタミンを直接ターゲットにします。

重要なことに、DAOは、主に中枢神経系で機能するヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ (HNMT)などの他のヒスタミン代謝経路に干渉しません。したがって、DAOサプリメントは、全身的な相互作用を最小限に抑えながら、ヒスタミン管理に対するターゲットを絞ったアプローチを提供します。

DAOサプリメントの主な利点

ヒスタミン不耐症の症状の緩和

DAOサプリメントの最も確立された利点は、ヒスタミン不耐症の症状の緩和です。これらの症状には以下が含まれます：

• 消化器系の問題（膨満感、下痢、腹痛など）
• 皮膚反応（顔面紅潮、じんましん、かゆみなど）
• 神経症状（頭痛、偏頭痛、めまいなど）
• 呼吸器症状（鼻詰まり、喘息様反応など）

臨床的および経験的証拠は、DAOサプリメントが適切に使用されると、低ヒスタミン食と併用してこれらの症状の重症度と頻度を減少させることができることを示唆しています。

消化器疾患を持つ人々へのサポート

過敏性腸症候群 (IBS)、炎症性腸疾患 (IBD)、腸漏れ症候群などの状態は、しばしばヒスタミン不耐症と同時に発生します。これらの疾患における炎症や粘膜の損傷は、内因性のDAO生成を減少させる可能性があります。DAOを補充することでバランスを回復し、特に高ヒスタミン食品によって消化器症状が引き起こされる患者に対して症状の緩和を提供できます。

食物感受性への補完的サポート

ヒスタミン不耐症は真の食物アレルギーではありませんが、アレルギー反応を悪化させたり模倣したりすることがあります。複数の食物感受性を持つ人々は、累積的なヒスタミン効果を経験することがあり、診断と治療が困難になります。DAOサプリメントは、全体的なヒスタミン負荷を減少させることにより、より広範な食品への耐性を改善し、アレルギー検査における偽陽性反応を減少させることができます。

生活の質の向上

慢性的で説明のつかない症状に苦しむ人々、特に食事摂取に応じて変動する症状を持つ人々にとって、DAOサプリメントの導入は生活を変える可能性があります。食事の選択の自由が増し、薬の依存が減り、疲労や脳の霧などの症状が軽減されることで、全体的な健康とメンタルヘルスの大幅な改善につながる可能性があります。

DAOサプリメントを支持する証拠

ケース1: ジアミンオキシダーゼサプリメントがヒスタミン不耐症患者の症状を改善

Schnedl et al., 2019. doi:10.1007/s10068-019-00627-3

このオープンラベルのパイロット研究では、ヒスタミン不耐症 (HIT) の28人の患者における経口ジアミンオキシダーゼ (DAO) サプリメントの効果を調査しました。この状態は、体内のヒスタミン過剰に関連しています。参加者は、4週間の間に食事の前にDAOカプセルを摂取し、その後サプリメントなしの期間を設けました。症状の重症度は、4つのカテゴリーにわたる22の症状をカバーする質問票を使用して評価されました。

結果は、サプリメント期間中にすべての症状とその強度が有意に改善されたことを示しました。DAOサプリメントを中止すると、症状スコアは再び増加しました。この研究は、経口DAOサプリメントがHIT関連の症状の存在と重症度の両方を有意に減少させることができると結論付けています。

図3. 研究期間中の最も一般的で診断的な5つのGI症状（膨満感、食後の満腹感、腹痛、げっぷ、下痢）の症状合計スコアの散布図。訪問1から訪問3 (V1からV3) までのDAOの経口サプリメント; 訪問3から訪問5 (V3からV5) までのDAOなし。(Schnedl et al., 2019)

ケース2: ジアミンオキシダーゼサプリメントがDAO欠乏のエピソード性偏頭痛患者の頭痛を軽減：無作為化二重盲検試験

Izquierdo-Casas et al., 2019. doi:10.1016/j.clnu.2018.01.013

この無作為化二重盲検研究では、DAO欠乏の患者における偏頭痛の予防治療としてのジアミンオキシダーゼ (DAO) 酵素サプリメントの効果を評価しました。エピソード性偏頭痛を持ち、DAO活性が低いことが確認された100人の参加者が、DAOサプリメントまたはプラセボを1か月間受ける2つのグループに分けられました。評価された主要な臨床結果には、偏頭痛発作の持続時間と頻度、痛みの強度、トリプタン薬の使用が含まれます。

研究では、DAOサプリメントを摂取している患者の偏頭痛の持続時間が統計的に有意に短縮され、平均痛み時間が6.14時間から4.76時間に減少しました。一方、プラセボ群は小さな非有意な減少を経験しました。さらに、DAO群の患者はトリプタン薬を必要とする人数が少なくなりましたが、発作の数と痛みの強度スコアは両群で同様に減少しました。DAO使用による有害な影響は報告されませんでした。結果は、DAOサプリメントがDAO欠乏の患者における偏頭痛の持続時間を短縮するのに役立つ可能性があることを示唆していますが、その有効性を確認するには長期的な研究が必要です。

図4. プラセボ群とDAO群における偏頭痛発作の持続時間（痛みの時間）の箱ひげ図。治療の1か月前 (C1) と1か月後 (C2)。箱の下部と上部（四分位範囲）は、それぞれパーセンタイル25とパーセンタイル75を示します。中央の線は中央値を表します。箱から垂直に伸びる線（ひげ）は、四分位範囲外の変動を示します。外れ値は円でプロットされ、極端な外れ値はアスタリスクで示されます。(Izquierdo-Casas et al., 2019)

DAOサプリメントを効果的に使用する方法

• タイミングと用量: DAOサプリメントは通常、食事の15〜30分前に摂取され、特にヒスタミンが多いと疑われる食事の前に摂取されます。用量は製品や個々の反応に応じて4,000から20,000 HDU（ヒスタミン分解単位）までさまざまです。
• 低ヒスタミン食との併用: DAOサプリメントは、無制限にヒスタミンが豊富な食品を摂取するための許可ではありません。最良の結果を得るためには、低ヒスタミンまたはヒスタミン放出制限食の補助として使用する必要があります。高ヒスタミン食品の例には、熟成チーズ、燻製肉、発酵製品、アルコール、特定の果物や野菜が含まれます。
• モニタリングと調整: 個々の反応が異なるため、症状をモニタリングし、食事とサプリメントのレジメンを適宜調整することが推奨されます。理想的には、ヒスタミン関連の障害に精通した医療従事者と協力することが最適な結果を得るために推奨されます。

安全性と副作用

DAOサプリメントは一般的に良好に耐容されます。酵素は消化管内で局所的に作用し、血流に吸収されないため、全身的な副作用のリスクは低いです。ただし、いくつかの考慮事項に注意する必要があります：

• アレルギー反応: 豚肉アレルギーのある人は、豚由来のDAOを避けるべきです。
• 妊娠と授乳: 胎盤は自然に高レベルのDAOを生成しますが、妊娠中のサプリメントは医療監視の下でのみ行うべきです。
• 薬物相互作用: 稀ではありますが、ヒスタミン代謝に影響を与えることが知られている薬を服用している場合は、医師に相談することが賢明です。

制限事項と考慮事項

DAOサプリメントは万能薬ではありません。肥満細胞の活性化やアレルギー反応によって内部で生成されるヒスタミンには対処しません。さらに、サプリメントの品質、用量の標準化、ラベルの正確性の変動は、栄養補助食品市場において依然として問題です。

さらに、ヒスタミン不耐症に対するより広範な認識と診断基準が必要です。DAOテストは利用可能ですが、まだ標準化されておらず、臨床実践で広く受け入れられていないため、診断と治療はしばしば試行錯誤の問題となります。

要約すると、ジアミンオキシダーゼサプリメントは、ヒスタミン不耐症および関連する状態の管理において貴重なツールを提供します。食事由来のヒスタミンの分解を促進することにより、複数の体のシステムに影響を与える広範な症状の緩和を提供します。制限がないわけではありませんが、その安全性プロファイル、ターゲットを絞った作用機序、増加する臨床証拠は、説明のつかない食物反応、偏頭痛、または消化器症状に苦しむ個人にとって魅力的な補助剤となります。

認識が高まり、研究が進化するにつれて、DAOサプリメントは機能的腸疾患、慢性炎症状態、特発性過敏反応を持つ患者に対する標準的な推奨事項となる可能性があります。それまでの間、臨床的な理由と食事の認識に基づいた情報に基づく使用が、効果的なヒスタミン管理の基盤となります。

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