タンデュチニブ (MLN518)

問い合わせ

番号

CEI-0894

説明

タンデュチニブ (MLN518, CT53518) は、IC50が0.22 μMの強力なFLT3拮抗薬であり、PDGFRおよびc-Kitも阻害します。FLT3に対してCSF-1Rよりも15〜20倍高い効力を持ち、FGFR、EGFR、KDRに対して同じターゲットに対する選択性は100倍以上です。フェーズ1/2。

エイリアス

CT53518

CAS番号

387867-13-2

分子量

562.7

ストレージ

2年 -20度の粉末; 2週間 4度のDMSO; 6ヶ月 -80度のDMSO。

同義語

CT53518

ターゲット

FLT3、PDGFRβ、c-Kit

IC50

0.22 μM; 0.20 μM; 0.17 μM

分子式

C31H42N6O4

化学名

N-(4-イソプロポキシフェニル)-4-(6-メトキシ-7-(3-(ピペリジン-1-イル)プロポキシ)キナゾリン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド

溶解度

DMSO 5 mg/mL; 水 <1 mg/mL; エタノール 19 mg/mL

インビトロ

Tandutinibは、EGFR、FGFR、KDR、InsR、Src、Abl、PKC、PKAおよびMAPKに対してほとんど活性がありません。Tandutinibは、IL-3非依存性の細胞増殖およびFLT3-ITD自己リン酸化をIC50 10-100 nMで阻害します。Tandutinibは、FLT3-ITD変異を含むヒト白血病Ba/F3細胞の増殖をIC50値10-30 nMで阻害し、FLT3-ITD陽性のMolm-13およびMolm-14細胞をIC50 10 nMで阻害します。FLT3-ITD陽性のMolm-14細胞では、FLT3-ITD陰性のTHP-1細胞ではなく、Tandutinib治療により、特異的なFLT3阻害によりそれぞれ24時間および96時間で51%および78%の有意なアポトーシスが引き起こされます。Tandutinibは、AMLのITD陽性患者からの芽球コロニーの成長をITD陰性患者と比較して優先的に阻害し、正常なヒト前駆細胞によるコロニー形成には影響を与えません。

インビボ

Tandutinibを60 mg/kgの1日2回経口投与すると、W51 FLT3-ITD変異体を発現するBa/F3細胞を持つマウスの生存率が有意に向上し、マウス骨髄移植モデルにおいて死亡率が有意に低下します。Tandutinibを180 mg/kgの1日2回投与すると、正常造血に対して軽度の毒性がありますが、これはマウスにおけるFLT3 ITD陽性白血病の治療にTandutinibが効果的な用量です。

名：

姓：

メール *

電話：

会社/機関：

国または地域：

数量：

興味のあるサービスと製品

プロジェクトの説明：

個人的な薬用ではなく、研究と産業用のみ。

製品

オンラインお問い合わせ

名：

姓：

メール *

電話:

会社/機関:

国または地域:

数量：

サービスと製品に興味があります

プロジェクトの説明：

個人的な薬用ではなく、研究と産業用のみ。